Страница: 3/9
Гладкомышечные │ │ │ │ │ │ + │ + │ │ │ │ │ │
клетки │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
_Пищеварительная . │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
_система .: │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
- ротовая полость │ │ - │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
- тощая кишка │ │ - │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
- подвдошная кишка│ │ + │ + │ + │ │ │ │ │ │ │ │ │
- аппендикс │ │ + │ + │ + │ │ │ │ │ │ │ │ │
- прямая кишка │ │ + │ + │ + │ │ │ │ │ │ │ │ │
-эпителиоциты + + + +
_ЦНС . │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
- нейроны │+│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
- астроциты │+│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
- олигодендроциты │+│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
- микроглия │+│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │
──────────────────┴─┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴──┴──
_Возрастные особенности
Система комплемента проявляет бактерицидную активность уже в
сыворотке плода, однако уровень комплемента у новорож-
денного низкий; с возрастом повышается.
4Наибольшая активность комплемента обнаружена у крыс в период
4полового созревания, затем, начиная с ювенильного возраста, ак-
4тивность постепенно повышается и достигает максимума в предс-
4тарческом возрасте. Обнаружены сезонные колебания комплемента с
4максимумом в зимний период и минимумом в летнее время. Анало-
4гичные изменения активности копмлемента наблюдаются и у людей
4/КПК/. /1558к/
_ 2Активация
Два основных пути активации - классический (КПК) и альтерна-
тивный (АПК). Неспецифически система комплемента может быть ак-
тивирована и инактивирована неспецифическими протеазами. Рас-
щепление ими сразу белка С5 может привести к т.н. реактивному
лизису клеток.
С1 ───── 76 0 С4в2а ─── 76 0 С4в2а3в ────────┐
+Mg 52+ 0 │ +С6,С7,С8,С9
Д ├─ 76 0 С5в ──────────── С5в-9
С3вВ ─── 76 0 С3вВв ─── 76 0 С3вВв(С3в) 4n _ 0Р . ───┘ 5самосборка 0 МАК
Для самосборки МАК используется до 12-18 молекул С9.
Время активации всего каскада - не менее 3 минут. Если про-
теолитический фермент, например, трипсин поджелудочной железы
больных панкреатитом расщепляет сразу С5, то начинается так на-
зываемый 1реактивный лизис 0 МАК-ом.
4Существует 2 концепции механизма действия МАК:
41. повреждение трансмембранным каналом. 0 4Механизм погружения
4(сфера 0─── 76 0 4разворот в цилиндрическую структуру в фосфоли-
4пидном бислое). 0
42. дестабилизация фосфолипидных молекул и активация ПОЛ.
43. Не исключено, что МАК регулирует "мембранный гомеостаз" -
4стимулирует освобождение арахидоновой кислоты, деструкцию
4компонентов клеток (внеклеточную дегрануляцию и пр)-ТК.
4/5985/ 0
Сборка компонентов комплемента плохо идет в вязкой среде -
на слизистых оболочках, в интерстициальном пространстве и сов-
сем не происходит внутриклеточно.
2Активация КПК 0 включает последовательную взаимодействие ком-
понентов С1 (С1q,C1r,C1s), _С4 ., С2, С3, С5,С6.С7,С8,С9 и их ре-
гуляторов:
- С1-In (С1-инактиватор),
- С4вр (=С4в-связывающий белок),
- жидкофазный ф.I (фермент, инактиватор С3- и С5-конвертазы)
с кофакторами
-- ф. Н,
-- CR1,
- мембранный ингибитор DAF (= ФУР - фактор, ускоряющий рас-
щепление С3/С5-конвертазы),
- карбоксипептидаза N, отщепляющая аргинин от С3а и С5а ── 76
С3а-dearg, C5a-dearg,
- белок gp45-70 (=2-цепочный гликопротеид с М. 45+70 кД),
- С8р (=С8-связывающий белок),
- белок S (ингибитор самоборки МАК).
2Активация АПК 0. Старое название АПК - пропердиновая система.
В настоящее время пропердином обозначается лишь фактор Р. Акти-
вация АПК происходит постоянно с медленной скоростью, недоста-
точной для проявления биологических эффектов.
Схема
Продукты активации:
С3в
С1 ───── 76 0 С4в2а ──── 76 0 С4в2а3в ────────┐
С4а С3а С5а │
С2в-кинин │ │ │ +С6,С7,С8,С9
(отек Квинке) анафилатоксины (ТК) ├ 76 0 С5в ─────────── 76 0 С5в-9
│ │ │ МАК
Ва С3а С5а │
С3вВ ─── 76 0 С3вВв ──── 76 0 С3вВв(С3в) 4n 0Р ───┘
Д
С3в + С5а - хемотаксис
опсонин
Ранние стадии активации комплемента по классическому пути в
большей степени контролируется С1-In. При активации С1 различ-
ными активаторами формируется комплекс C1r-C1s-C1-In, который
высвобождает C1q (22). Таким образом предотвращается активация
С4 и С2 компонентов каскада активации комплемента по классичес-
кому пути. Постоянное присутствие комплекса C1r-C1s-C1-In в
нормальной сыворотке показывает постоянную физиологическую ак-
тивацию С1, регулирующуюся C1-In.
ИК-C1q(C1rC1s) 42 0 + C1-In ── 76 0 ИК-C1q + 2 C1-In 42 0(C1rC1s)
4Для инактивации комплемента в серологических лабораториях
4сыворотку прогревают 30 минут при 52 5о 4С. При этом инактивируются
4термолабильные компоненты - С2 и фактор В. И наоборот, для ини-
4циации комплементарного каскада по классическому пути использу-
4ют т.н. гемолитическую систему - эритроциты барана, обработан-
4ные антителами к ним, для запуска альтернативного пути - эрит-
4роциты кролика.
АКТИВАТОРЫ
──────────────────────────────────┬──────────────────────────────
Активаторы КПК │ Активаторы АПК
──────────────────────────────────┼──────────────────────────────
- Клеточные и гуморальные 2ИК 0, │- КПК
образованные Ig M и Ig G1,G3 │
(в т.ч. гемолитическая система │
/ЕА/ 2эритроциты барана 0, обрабо- │ 2Эритроциты кролика
танные антителами к ним), │ 5Лимфобластоидные клетки,
│- Лимфоциты /?/
│ 5коллаген
│
- 2С-РБ--лиганд 0 (ПС С Str. и др.) │
- _Элементы деструкции . (кардиоли- │- Мембраны гепатоцитов /?/
пин, цитоскелетные элементы │- Миелин (АПК)
клетки, митохондрии; сиаловые │
кислоты, кардиолипин, лецитин │
некротизированных тканей) │
│
- Комплексы полианион-поликатион │
(гепарин-протаминсульфат...) │
5ДНК, 0 РНК, 5 полинуклеотиды 0, │
полиамины │
│
│
│
4- Агрегированные 0Ig M и G │- Агрегированные Ig A, Ig Е,
Реферат опубликован: 15/06/2005 (16162 прочтено)