Страница: 5/9
ного введения эритроцитов в кровоток животных. /2625к/99/
- ЛПС Г- микрофлоры способен связываться с ЦПМ клеток, а не-
которых бактерий и встраиваться к ЦПМ, "раздвигая" фосфо-
липиды ЦПМ "в стороны" (менингококковая инфекция). Система
комплемента, активируясь на поверхности данного фрагмента,
в итоге лизирует клетку (гибель эндотелия ── 76 0 ТГС).
4- АТ-зависимый комплементарный лизис (КПК) клеток гепатомы
4(морской свинки)
4-- повышается при воздействии ингибиторов метаболизма,
4действии протеолиических ферментов, Х-лучей
4(3000-9000R)
4-- снижается при внесении в культуру L-эпинефрина, инсули-
4на, гидрокортизона, преднизолона). /3019/78/
4- Ряд аутоиммунных заболеваний /???/
4-- Иммуногемолитические анемии /???/
4. 2Регуляторная функция
- С3в стимулирует метаболизм АК и высвобождение Pg E2, лей-
котриена В4 и ТХ В2 из моноцитов и макрофагов. /2290к-х/
- С5а обуславливает синтез тромбопластина моноцитами и эндо-
телиальными клетками сосудов, являясь индуктором ТГС. /2290к-х/
- Наличие комплемента в среде и адсорбция его терминальных
комплексов на тромбоцитах необходимы для их полноценного ответа
на тромбин. /2625к/99/
- 2Регуляция ИО 0 (иммунного ответа):
ИО снижается только при уменьшении уровня комплемента ниже
10% от нормы. При дефиците комплемента развиваются аутоиммунные
заболевания (развитие иммунотолерантности).
Иммунорегуляторные и другие свойства комплемента
───────────────────────────────────────────────────────────────
С1q - стимулирует первичный ИО,
презентация ИК дендритными клетками /?/
- созревание В-лимфоцитов (С3вi,С3d,C3d-К)
С3b - контакт ИК с центрами антителообразования в Т-зо-
нах лимфоузлов и селезенки;
- стимуляция синтеза и секреции ИЛ-1
- угнетение в условиях in vitro дифференцировки
В-лимфоцитов;
- стимуляция АТ-зависимой цитотоксичности нейтрофи-
лов по отношению к клеткам, пораженным вирусами и
ксеногенных клеток.
С3b в ИК - усиление реакции бласттрансформации В-лимфоцитов;
C3bi,C3d - стимуляция кооперации иммунокомпетентных клеток
за счет агрегации ИК;
C1q,iC3b,C3d,C3b - стимуляция цитотоксичности лимфоцитов;
С3a - ингибирует ИО (блокирует Т-хелперы);
- угнетение синтеза лимфокинов Т-лимфоцитами;
- активация Т-супрессоров;
- угнетает активность естественных киллеров в опы-
тах in vitro;
С5а - стимулирует ИО (вызывает синтез ИЛ-1 макрофагами)
- стимуляция синтеза ФАТ и метаболизма АК
- агрегация лейкоцитов --- лейкоэмболизация мелких
сосудов
- сокращение гладкой мускулатуры трахеи и бронхов
- усиление стимуляции Т- и В-лимфоцитов.
C5,6,7 - угнетение стимуляции лимфоцитов в смешанной куль-
туре и при использовании ФГА;
С5b-9 - Стимуляция метаболизма АК
ф.В - в условиях in vitro стимулирует цитотоксичность
моноцитов и распластывание клеток;
фактор H - стимулирует цитотоксическую активность лимфоцитов
(возможно за счет сходства ответственных белков с
терминальными компонентами комплемента) in vitro;
С1-In - Антикоагулянт (ингибитор фактора Хагемана)
───────────────────────────────────────────────────────────────
"РЕГУЛЯТОРНЫЕ" ФУНКЦИИ ( _+ .)
5. 2Активация тучных клеток 0 анафилатоксинами - С5а и в гораз-
до меньшей степени - С3а, С4а, Ва. Биологическая активность С5а
в сто раз превышает активность С3а и в тысячу раз - С4а. Тучные
клетки, имеющие рецептор к фрагменут С5а, дегранулируют (гиста-
мин приводит к расслаблению артериол). Поэтому зона (воспале-
ния) с активацией системы комплемента краснеет.
[3 активатора ТК: ацетилхолин пнс, аллергены, перекрестно
связывающие Ig E, анафилатоксины комплемента.]
Генерализованная внезапная активация системы комплемента мо-
жет привести к т.н. анафилактическому шоку III типа (последс-
твие иммунокомплексной патологии). ИК в большом количестве мо-
гут неожиданно образоваться при введении в кровоток лекарствен-
ного препарата.
Подобное состояние может быть следствием поступления в кро-
воток ЛПС или деструктированных элементов тканей.
У экспериментальных животных с дефицитом комплемента труднее
получить шок при введении ЛПС. /2625к/99/
6. 2Хемотаксис 0: С5а и в меньшей степени С3а, С3е, Ва, комп-
лекс С5в67.
5С3a,C5a,Ba,С5b67 - стимуляция хемотаксиса иммунокомпетентых
5клеток в зону воспаления;
5С3е усиливает миграцию В-клеток из костного мозга.
После внутрисосудистой активации системы комплемента содер-
жание нейтрофилов в крови снижается до 8-20% от исходного уров-
ня 4(скопления нейтрофилов в сосудах легких-?) 0. /2412к/
7. Индуктор 2воспаления
- стимуляция ПОЛ - С3в
- стимуляция РО лизосомальных ферментов.
- Повышение сосудистой проницаемости (С5а,С3е)
НЕГАТИВНЫЕ ФУНКЦИИ (-)
8. Как исключение, лизис собственных клеток (чаще в очагах
ишемии, когда перестают экспрессироваться защитные мембранные
белки). /см. материал выше/
9. Обуславливают анафилактический шок III типа. (См. функцию
активации тучных клеток).
ИНГИБИТОРЫ
Многообразие функций обуславливает множество регуляторов
данной системы.
Регуляторы
Отек Квинке возвр.инфекции
С1-In,геп. ┌──ф.I + ф.Н┐
С1 ───── 76 0 С4в2а ───┴ 76 0 С4в2а3в ─┴──────┐
С4вр │ +С6,С7,С8,С9
Д ├ 76 0 С5в ─────────── 76 0 С5в-9
С3вВ ─── 76 0 С3вВв ──── 76 0 С3вВв(С3в) 4n 0Р ───┘ белок S МАК
Карбоксипептидаза N C8р, ...
(ингибитор - лет.исход)
Ингибиторы комплементарной активации
/1700к/95 и пр./
──────────┬────────┬─────────────────┬─────────────────────────
Ингибитор │ Лиганд │ Локализация │ Модуляторы активности
──────────┴────────┴─────────────────┴─────────────────────────
Ингибиторы начальных этапов
С1-In C1r/C1s Плазма Гамма-ИФ
Гепарин С1-In Интерстиций
(в 15 раз усиливается активность С1-In)
С4bp C4b - " -
Ингибиторы С3- и С5-конвертаз
ФУР=DAF C3b/C4b Мембранный ИЛ-4
- расщеп- (эндотелиальные,
ление-ус- эпителиальные
коряющий клетки,эритроциты,
фактор лейкоциты и др.)
(CD 55)
Фактор I C3b/C4b - " - Кофакторы - фактор Н, С4bp,
+ iC3b/iC4b CR1, CR2, МСР
Фактор Н C3b Плазма Гамма-ИФ, альфа-ФНО
_Мембранные кофакторные белки (МСР) .:
CR1 (CD35) C3b Мембранные ИЛ-2, ИЛ-4, альфа-ФНО, С5а
СR2 (CD21) +C3d - " -
(лимфоциты, фолл-ые
дендритные клетки)
CD46 C3b/C4b (эндотелиальные,
эпителиальные
клетки,лейкоциты и др.)
gp45-70
Ингибиторы образования МАК
S-белок С5в-7, Плазма
(витро- С5в-8,
нектин) С5в-9
Кластерин С5в-7 - " -
(SP 40,40)
Гомологичный Мембранный
ф.рестрикции
(HRF) С5в-8 Мембранный
Протектин С5в-8 - " - Гамма-ИФ, ИЛ-1
(CD 59)
───────────────────────────────────────────────────────────────
2I. Недостаточность 0компонентов и регуляторов
Реферат опубликован: 15/06/2005 (16166 прочтено)