Эндоцитоз

Страница: 2/7

Кислая фосфатаза, липаза, эластаза, бета-глюкуронидаза и ка-

тепсины важны в переработке антигена для взаимодействия с моле-

кулами HLA класса II. Обычно именно по ним идентифицируют лизо-

сомы.

2Макрофаги 0 имеют обширную сеть митохондрий и шероховатой ЭПС,

поэтому в основном "работают" в аэробных условиях в борьбе с

внутриклеточными микробами (спирохетами, грибами, туберкулезной

палочкой). [Часто происходит организация мононуклеаров в грану-

лемы.] Макрофаги делятся на Ia 5+ 0(мышей) - участвующие в иммунном

ответе, и Ia 5- 0, фагоцитирующие через Fc-, С3в и др. рецепторы.

_Регуляция фагоцитоза

───────────────────────────────┬───────────────────────────────

СТИМУЛИРУЮТ │ ИНГИБИРУЮТ

───────────────────────────────┼───────────────────────────────

Интерферон │ ТФР-бета (тромбоцитов ...)

Лейкоцитарная масса │

ЛПС грамотрицательных микробов │ Аминогликозиды (< хемотаксис)

(перекрестная стимуляция ЛПС │ Тетрациклины /7506/

и др. продуктами микробов) │ Экзотоксины бактерий

СРБ │ Некоторые эндотоксины бактерий

Пептидогликаны │ Цитохалазин В

ЕКК /2277к/ │ Конконавалин А

Т-лимфоциты /2277к/ │ Гидрокортизон (подавляет хе-

Лимфокины сенсибилизированных │ мотаксис;стабилизирует мемб-

лимфоцитов │ рану)

ФГА │ Преднизолон (-"-)

Тафтсин │ Спленэктомия

Опиатные пептиды (хемотак- │ Тиазиды

сические агенты) /7518/ │ Индометацин (аспирин не вли-

Вещество Р │ яет) на образование О 42 5-

Аскорбиновая кислота (вит. С) │ /21Э118-82/

Никотиновая кислота │ аминофиллин

Рифампицин /7506/ │ Pg E1

Ретиноиды (синтетические анало-│ холерный токсин

ги витамина А) │ Антимакрофагальная сыворотка

Секрет слюнных желез пиявок │ Торотраст

/2399к/ │ рентгеновское облучение

Пептиды рога сайгака (сайги) │ коллоидное золото (миокристин)

│ Химически индуцированный

│ канцерогенез

───────────────────────────────┴───────────────────────────────

Клетки могут поглощать значительную часть своей плазматичес-

кой мембраны (до 50% поверхности в час.). /1559к/84/

Самым сильным, специализированным индуктором макрофагальной

активации является гамма-ИФ. Он может индуцировать экспрессию

более 100 различных генов в геноме макрофагов. /2461к/95/

ИЛ-4 и ИЛ-13 повышают экспрессию макрофагальных маннозных

рецепторов - ММR - маркеров "альтернативной" активации макрофа-

гов). Up-регуляция MMR под влиянием ИЛ-4, ИЛ-13 и Pg E может

быть необходима для вновь рекрутированных моноцитов/макрофагов,

обеспечивающих неспецифический клиренс. /2461к/

Гамма-ИФ и ФНО-альфа, вызывающие "классическую" активацию

макрофагов, снижают количество ММР (down-регуляция) на фоне по-

вышения бактерицидности, цитотоксичности и проявления других

признаков усиленной функциональной активности клеток. Возможно,

ИФ и ФНО таким образом переключают активированные макрофаги на

более эффективный фагоцитоз через FcR и СR1 или на внеклеточную

микробицидность, связанную с секрецией супероксидных радикалов

в микроокружение. /2461к/95/

┌───────────┐ ТФР-бета,ИЛ-2,

│Т-лимфоциты├── ИФ-гамма,ИЛ-6,───┐

└───────────┘ ГМ-КСФ, │

7ф 0-ФНО, 7b 0-ФНО │

┌───────────┐ │

│В-лимфоциты├── - " - /?/ ──────┤

└───────────┘ │

┌───────────┐ альфа-ИФ,гамма-ИФ│

│ ЕКК ├── ИЛ-1,ФНО-альфа,──┤

└───────────┘ ГМ-КСФ │

┌───────────┐ ТФР- 7b 0 │

│ Моноциты ├── ИЛ-1,6,8, ───┤

└───────────┘ Г-КСФ,ГМ-КСФ, │

7ф 0-ФНО, 7ф 0ИФ │

│ ┌──────────┐ ИЛ-1,8, │

Бактерии,грибки,простейшие ──────┼──┤Нейтрофилы├─ФАТ,ФНО- 7ф 0│

│ └──────────┘ ГМ-КСФ │

┌───────────┐ ТФР-бета, │ ТФР-бета │

│Фибробласты├── ИЛ-6,8,ИФ-бета───┤ │

└───────────┘ Г-КСФ,ГМ-КСФ │ │

│ Другие

┌────────────┐ ИЛ-6,ИЛ-8, │ клетки

│Эндот.клетки├─ Г-КСФ,ГМ-КСФ ────┤

└────────────┘ │

┌───────────┐ │

│Тромбоциты ├── ИЛ-1,8 ──────────┘

└───────────┘

Схема цитокиновой регуляции антимикробной активности

нейтрофилов. /2343к/94/

_Фенотипы

5- Гамма-ИФ вызывает приобретение макрофагами "воспалительно-

5го" фенотипа.

5- Противоположный воспалительному фенотип - с пониженной

5экспрессией генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-альфа,

5МСР-1), пониженной цитотоксичностью, усиленной продукцией ИЛ-6.

5Такой фенотип могут вызвать катехоламины (через альфа- и бе-

5та-адренергические рецепторы), вызывающие повышение уровня

5внутриклеточного цАМФ. /2461к/

5- Под влиянием ИЛ-4, ИЛ-13, Pg E макрофаг приобретает "асим-

5метричный" фенотип с избирательной активацией "scavenger" ре-

5цепторов типа ММR. /2461к/

5- В затухающем очаге воспаления (в присутствии ИЛ-6) форми-

5руется иной фенотип. /2461к/

Подавление фагоцитоза может привести к инфекционным заболе-

ваниям, паразитарным инвазиям, злокачественным новообразовани-

ям (тумороцидный эффект макрофагов - ПОЛ), гемобластозам.

Активированные нейтрофилы выделяют ИЛ-1. /2277к/

_ 2Дефекты фагоцитоза

Снижение фагоцитарной активности может быть обусловлено сле-

дующими дефектами.

1. 1Дефект подвижности 0 (хемотаксиса) фагоцитов (синдром "ле-

нивых лейкоцитов") - рецидивирующие или хронические бак-

териальные инфекции кожи, пазух, легких, среднего уха,

десен. /7514/ Дефект связывания актина. Развивается при

недоедании. Лейкоциты в меньшей степени накапливаются в

кожных окнах. /7685/82/

2. 1Дефект поглощения 0 частиц (острый лейкоз, апластическая

анемия). Дефект фагоцитоза может быть после лечения сте-

роидами. /7685/82/

3. 1Дефект образования гранул и дегрануляции 0, причем возможен

дефект образования

- азурофильных гранул (первичный дефицит МПХ /см. ниже/,

миеломоноцитарный лейкоз, миелобластный лейкоз, острый

миелолейкоз),

- специфических гранул (сочетается с нарушением хемотак-

сиса и противомикробной активности нейтрофилов),

- а также тех и других - 1синдром Чедиака-Хигаши 0(неспо-

собность к формированию нормальных фаголизосом; леталь-

Реферат опубликован: 16/06/2005 (13681 прочтено)