Страница: 4/7
Интегрины: три гетеродимера, состоящие из общей бе-
та-цепи (CD18) и трех альфа-цепей (CD11a, CD11в,
CD11с). /2291к/
5Интегрин В 43 5 играет главную роль в узнавании апоптоти-
5ческих нейтрофилов. /7964/90/ 0
На фагоцитах 2 вида селектинов: L (CD62L) и E (CD62E).
/2291к/
г) Синтез _N-ацетилглюкозаминидазы . и тромбоксантина В 42 0 (ТХ
В 42 0) для фагоцитоза эритроцитов и зимозана (грибов).
/7964/
Без опсонинов поглощаются стрептококки, некоторые кишеч-
ные палочки, микобактерии.
2. 1Опсонин-опосредованный фагоцитоз 0 проходит через рецепторы
к опсонинам (комплемент-зависимая и др.; антителоза-
висимая, т.е. неспецифическая и специфическая) - вещест-
вам, взаимодействие которых со своими рецепторами приво-
дит к фагоцитозу.
_Опсонины . /7523/
1. Ig G1, Ig G3 - взаимодействие через Fc-рецепторы (ан-
тителозависимый или специфический фагоцитоз); Ig
А,М,Е,D практически лишены опсонизирующей активности.
2. Фрагменты комплемента
СR1 - рецептор для С3b, C4b, C5b, С5b67 /?/
CR2 - рецептор для С3d
CR3 - рецептор для С3bi
C1qR -рецептор для субкомпонента С1q (не встречающего-
ся в свободном виде). Активация СR1 приводит к
стимуляции фагоцитарной активности, окислитель-
ного метаболизма и высвобождению лизосомальных
ферментов. /3032/
Например, через антитела или фрагменты комплемента погло-
щаются микробы (бактерии семейства кишечных, микоплазмы,
стафилококки и др.).
3. С-РБ /7521/, 4- рецептор-?
4. Фибронектины (рецептор для фибронектина)
5. Фибриноген, фибрин /?/
6. Рецепторы лектино-подобной природы - С1q и др. (манно-
зо-, галактозо-связывающие и др.) - поглощают объекты,
включающие в свой состав соответствующие углеводные
остатки. = _Лектин-зависимый фагоцитоз . /7520/
4С1q (мембранный С1q). Рецепторную функцию для Fc-фраг-
4ментов иммунных комплексов на макрофагах может вы-
4полнять субкомпонент С1q, который перед выделением
4из клетки включается в мембрану. /3014,3017-255/
На макрофагах обнаружены лектины со специфичностью
к галактозе и к N-ацетилгалактозамину; на альвеолярных
макрофагах и клетках Купфера - лектины маннозного ти-
па. Данный лектин связывается помимо маннозы с N-аце-
тилглюкозамином, глюкозой и фукозой (Г- бактерий, ми-
кобактерий, дрожжей). /7322/88,7513/ Такое взаимодейс-
твие обеспечивает сборку на белке комплексов С1r 42 0-C1s 42
и активацию КПК, т.е. С3в-опсонизацию. Белок, связыва-
ющий маннозу, подобен С1q-субкомпоненту комплемента:
М. 700 кД, состоит из повторяющихся единиц (32кД).
Низкий уровень белка, связывающего маннозу, (<30
мкг/л) связан с повторными инфекциями в возрасте от 6
месяцев до 1,5 лет. /7513/
5Имеется маннансвязывающая протеаза, способствующая
5самоактивации С1r и С1s и таким образом определяющая
5лектиновый путь активации комплемента. /7234/94/ Ман-
5нозо-связывающая сериновая протеаза проявляет С1s-по-
5добную активность и таким образом активирует компле-
5ментарный каскад. /1995г./
7. Рецепторы углеводной природы, взаимодействующие с лек-
тинами чужеродных объектов (микробов и пр.).
На поверхности фагоцитов имеются интегральные лектины и
структурные карбогидраты (мишень для лектинов бактерий),
поэтому связывание происходит двумя путями (Рис. ) Карбо-
гидраты микроорганизмов связываются с лектинами фагоци-
тов.
5(При экспериментальном заражении животных двумя штам-
5мами бактерий - несущих и не имеющих поверхностных лекти-
5нов, поглощались лишь бактерии, несущие лектин; бактерии,
5не имеющие лектина, избегали фагоцитоза и пролиферировали
5в организме хозяина. /7517/)
Третья стадия фагоцитоза - 2поглощение 0 проходит за счет сок-
ращения актомиозиновых нитей; мембрана закрывается как застеж-
ка-молния.
Мелкие частицы захватываются при волнобразных перемещениях
складок клеточной мембраны. Для поглощения более крупных частиц
и клеток (эритроцитов, бактерий) типично обтекающее движение -
образование псевдоподий. Фиксированные макрофаги для фагоцитоза
бактерий из кровеносного русла могут "выдвигать" длинные цитоп-
лазматические отростки между эндотелиальными клетками. Если
объект диаметром более 10 мкм, его могут поглощать сразу нес-
колько макрофагов: объект частично дезинтегрируется, фагоцити-
руется и переваривается по фрагментам. /307/
После 50%-ой утилизации мембраны при фагоцитозе с утратой
большинства поверхностных маркеров восстановление ее происходит
после лаг-фазы продолжительностью 4-8 часов и требует интенсив-
ного синтеза РНК и белка (фосфолипидов,холестерина)./350/
Образование фаголизосом (слияние с азурофильными гранулами и
лизосомами). В аутофагосомах содержатся компоненты самих клеток
хозяина (осколки мембран, митохондрии и др.).
Четвертая стадия - 2переваривание 0.
Слияние с лизосомами. _Лизосомы . - гранулы с диаметром
0,25-0,5 мкм, содержащие большой набор ферментов (кислая фос-
фатаза, бета-глюкуронидаза, МПХ, коллагеназа, фагоцитин, лизо-
цим, катионные белки /лактоферрин, дефензины и пр./). /307/
5В настоящее время особо важное значение придается дефензинам
5- богатым аргинином белкам, которые обладают способностью
5встраиваться в липидный слой клетки, нарушать ее проницаемость
5и убивать широкий спектр бактерий, грибов и даже вирусов.
5/2291к/
Первыми вливают свое содержимое в фагосому _специфические
(или вторичные) _гранулы ., содержащие лизоцим, лактоферрин, бе-
лок, связывающих витамин В 412 0 и пр. Вторыми - _азурофильные . (или
первичные) гранулы, содержащие набор гидролаз, МПХ. /2291к/
Наступает _дыхательный и метаболический взрыв . (в частности,
под действием ЛПС Г- микробов). Наблюдается повышенный оборот
фосфолипидов и холестерина, 3-кратное увеличение поглощения
кислорода и глюкозы, активности НАДФ-оксидазы, усиливается гли-
колиз, повышается продукция перекиси водорода, активируется
гексозомонофосфатный шунт.
4В результате дыхательного взрыва происходит окисление суль-
4фгидрильных групп мембранных белков до дисульфидов. Процесс ло-
4кальной полимеризации продолжается до тех пор, пока поглощаемая
4частица не будет полностью окружена мембраной. /7527/
Для осуществления движения гранулоциты человека нуждаются в
присутствии экзогенной глюкозы, тогда как их фагоцитирующая ак-
тивность зависит от способности сохранять гликоген. /7532,1831,
1601/ Основным источником АТФ фагоцитов является гликолиз, для
альвеолярных макрофагов - окислительное _фосфорилирование ..
/1770/ 4Как и в скелетной мышце, в макрофагах содержится
43-4-кратный молярный избыток креатинфосфата над АТФ. При фаго-
4цитозе снижается содержание креатинфосфата (уровень АТФ не ме-
4няется). 0
Биохимические изменения в метаболизме моноцитов во время
поглощения:
- Увеличение аэробного и анаэробного гликолиза, гликогенолиза,
- Повышение потребления кислорода,
- Увеличение утилизации глюкозы по гексозо-монофосфатному шун-
ту
- Повышенный оборот фосфолипидов и холестерина
- Временное увеличение концентрации лизосомальных ферментов
- Накопление перекиси водорода
- Секреция пирогенов
а _) Ферментативная деструкция (кислород-независимый процесс) ..
Ведущим механизмом деструкции является синтез активных форм
кислорода (супероксиданиона, синглетный килород, перекись водо-
рода, 5. 0ОСl, 5. 0ОBr, 5. 0OJ (галогенизированные формы образуются при
участии миелопероксидазы - МПХ). /2689к/
Кислороднезависимые механизмы проходят преимущественно в
гнойном очаге.
При снижении в лизосомах рН (<7), т.е. через 7-8 минут после
поглощения начинают работать бета-галактозидаза, бета-глюкуро-
нидаза, коллагеназа, липаза, эстеразы, лизоцим, кислая щелочная
фосфатаза, лактоферрин.
В результате все большего присоединения азурофильных гранул
рН снижается до 4,5 (средняя рН лизосом - 4,7 - 4,8). Расщепле-
нием убитых микробов начинают заниматься 2кислые протеазы 0 - ка-
тепсины и др. (Насчитывают более 80 кислых гидролаз.) Концент-
рация ферментов постепенно увеличивается.
Оптимум рН для катепсина А - 5,0,
катепсина В - 4,8,
катепсина С - 6,0,
катепсина Д - 3,2 и 4,5,
катепсина Е - 2,5. /7475/83/
б _) Деструкция радикалами (кислород-зависимый процесс); 2ПОЛ 0.
Поглощение микроба фагоцитом сопровождается окислительным
взрывом, в процессе которого _НАДФ-оксидаза . катализирует образо-
вание мощных антимикробных агентов путем превращения молекуляр-
ного кислорода в О 42 5- 0. Образование других высокоактивных кисло-
родных метаболитов - перекиси водорода и гидроксильного радика-
ла (ОН 5- 0) - происходит без участия ферментов, а образование ги-
похлоридного аниона (ОСl 5- 0) - при участии _миелопероксидазы
(МПХ). /2225к/95/
[Происходит резкая активация гексозомонофосфатного шунта ── 76
образование НАДФН ─── 76 0 восстановление молекул кислорода на ци-
Реферат опубликован: 16/06/2005 (13686 прочтено)