Фармакология

• MedicReferat
• Фармакология

Страница: 13/15

Все препараты применяются 2 раза в сутки

Спектр противомикробной активности очень широкий, близок к цефалоспоринам 4-го поколения

Механизм действия

Угнетения фермента ДНК-гиразы (отвечает за образование суперспирали) - раскручивание суперспирали (дополнительно действует на связи, образуемые этим ферментом) - неконтролируемый рост - разрушение микробной клетки. Препараты эффективны в отношении:

1 Гр (-): кишечной палочки, клебсиеллы, протея, шигеллы, сальмонелл, энтеробактера, легионеллы, псевдомонады, гемофильной палочки, возбудителя менингита.

2 Гр (+) - эффективность вариабельна:

стрептококк групп А,В,С, пневмококк - офлоксацин и ципрофлоксацин. Золотистый и эпидермальный стафилококк - все препараты.

3 Анаэробы (вариабельное действие): клостридия, бактероиды

4 Прочие: хламидия, микобактерия туберкулеза.

Достоинства препаратов данной группы:

1 Очень широкий спектр

2 Хорошо проникают в органы и ткани, в том числе в спинномозговую жидкость (особенно при воспалении - легче в 1.5-2.0 раза).

3 Накапливаются в макрофагах

4 Можно вводить парэнтерально и энтерально (на 1-м этапе лечения - внутривенно, на 2-м этапе лечения - внутрь).

5 Незначительно связываются с белками - большие концентрации активного вещества

6 Действуют на штаммы, резистентные к другим антибиотикам.

7 Обладают бактерицидным действием - можно вводить при иммунодефиците.

8 Можно сочетать с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, клиндомицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином.

Вследствие этих свойств препараты относятся к антибиотикам резерва

Применение:

1 Инфекции дыхательных путей ("уличные" - пневмококк, микоплазма, легионелла, "госпитальные" - синегнойная палочка, энтеробактер, протей)

2 Инфекции мочевыводящей системы (кишечная палочка, протей, энтерококк)

3 Инфекции половой системы (хламидия, гонококк, уреаплазма (+ Тетрациклин)).

4 Хирургические инфекции (аппендицит, перитонит, холецистит, панкреатит (внутривенно)).

5 Остеомиелит и гнойный артрит - Ципрофлоксацин и Пефлоксацин

6 Бактериальные кишечные инфекции (шигелла, сальмонелла тифа)

Побочное действие(1-5%):

1 Диспептические расстройства 2 Головная боль 3 Артралгия 4 Фотосенсибилизация кожи 5 Эозинофилия

Противопоказания:

Беременность (применять по жизненным показаниям)

Дети до 14 лет (во время созревания костей препараты накапливаются в хрящевой зоне, что приводит к нарушениям скелета)

Эпилепсия (абсолютное противопоказание, так как препараты обладают антагонизмом ГАМК - могут вызвать судороги)

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Трудность лечения туберкулеза связана со свойствами туберкулезной микобактерии:

1 Кислотоустойчивость

2 Внутриклеточное расположение

3 Очень быстрое развитие устойчивости при лечении

Принципы терапии

1 Длительное лечение (12-24 мес)

2 Регулярный и контролируемый прием лекарств

3 Комбинированная терапия (одновременный прием 2-х - 3-х лекарств)

4 Периодическая смена лекарственных препаратов

5 Периодический контроль изменения чуствительности к препаратам

Классификация

1 Средства первого ряда: Применяются при впервые выявленном туберкулезе Наиболее активные лекарства Как правило менее токсичны При монотерапии быстро развивается устойчивость

1.1 Антибиотики Стрептомицин, Рифампицин

1.2 Синтетические Производные ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты): Изониазид, Фтивазид, Салюзид, Метазид.

Производные Этилендиимина: Этамбутол.

2 Средства второго ряда (резервные): Применяются при недостаточной эффективности средств первого ряда или у ранее лечившихся больных Менее активны чем средства первого ряда НО эффективно действуют когда развивается устойчивость к препаратам первого ряда

2.1 Антибиотики Циклосерин, Канамицин, Флоримицин.

2.2 Синтетические Производные ПАСК (парааминосалициловая кислота): Натриевая соль ПАСК, Бепаск (кальциевая соль ПАСК).

Производные пиразинкарбоновой кислоты: Пиразинамид

Производные тиосемикарбазона: Тиоацетазон

Производные тиоамида изоникотиновой кислоты: Этионамид

Производные Гинк

Изониазид

Самый мощный препарат группы. Очень узкий спектр - действует только на микобактерии.

Механизм - ингибирование образования пиридоксальфосфата, что приводит:

1 Угнетение синтеза ДНК

2 Нарушение синтеза некоторых аминокислот

3 Ингибирование синтеза миколовой кислоты (является компонентом липидной мембраны), что приводит к уменьшению колиЧества липидов в клеточной стенке -> снижение кислотоустойчивости.

Дополнительный механизм - конкурентный антагонизм никотиновой кислоты (витамин РР), что приводит к синтезу ложного кофермента: вместо НАД синтезируется И-НАД (изоникотинамидадениндинуклеотид).

Начало действия через 1-4 часа. Продолжительность 6-24 часа. Хорошо проникает в органы и ткани. По способности инактивировать препарат население делится на быстрых и медленных инактиваторов. В средней полосе к медленным инактиваторам относится 50-60% населения. Лечение медленных инактиваторов в 2 раза эффективнее.

Побочное действие:

1 ЦНС: головная боль, эйфория, нарушение сна

2 Дефицит витаминов группы В, витамина РР

3 Диспептические расстройства

4 Аллергические реакции

5 Гепатотоксичность (у быстрых инактиваторов, при длительном лечении)

Этамбутол

По активности примерно равен Изониазиду. Хорошо всасывается, проникает внутрь клеток. Нарушает белковый синтез через угнетение синтеза РНК. Нет перекрестной устойчивости с другими препаратами. Малотоксичен

Побочно:

1 Аллергии

2 Невриты зрительного нерва (2%)

Стрептомицин

Выпускается в виде Сульфата (применяется парентерально), Хлор-кальциевого комплекса (эндолюмбально). Действие бактериостатическое. Высокая активность в отношении активно размножающихся и свободно циркулирующих. Низкая активность в отношении покоящихся, не действует на находящиеся внутри клеток. Активность в очагах казеозного распада уменьшается в 50-80 раз. Очень быстро развивается устойчивость (через 2 месяца монотерапии - 60% устойчивость).

Механизм - нарушение синтеза белка: присоединяется к 30S-субъединице рибосомы и способствует встраиванию чужеродных аминокислот в молекулы белка.

Побочно:

1 Ото- и нефротоксичность

2 Аллергии

3 Нарушение нервно-мышечной передачи (при больших дозах)

Рифампицин

Широкий спектр действия: Гр (+) и Гр (-) микроорганизмы, микобактерии туберкулеза и лепры. Действует на внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Механизм - нарушение синтеза РНК. Обладает микостатическим или микоцидным действием (в больших концентрациях). Быстро развивается устойчивость.

Побочно:

1 Нарушение функций печени (2%)

2 Диспептические расстройства

3 Аллергии

4 Тератогенное или эмбриотоксическое действие в первом триместре беременности

5 Окрашивание слез, мочи, мокроты в оранжевый цвет.

Производные ПАСК

Механизм: Конкурентное взаимодействие с ПАБК (парааминобензойной кислотой), пантотеновой кислотой, биотином. Не эффективны в очагах казеозного распада (там много ПАБК). Хорошо проникают в органы и ткани, через воспаленные серозные оболочки, но концентрация в очагах и кавернах невелика.

Не действует на внутриклеточные формы. Общая антимикробная активность минимальна. Малотоксичны. Замедляют развитие устойчивости к другим препаратам при комбинированном лечении (Стрептомицин, ГИНК (+ замедляют инактивацию Изониазида)).

При ситуациях, когда избыток натрия может повредить (гипертоническая болезнь) применяется Бепаск.

Итог: Высокая избирательность действия, малая токсичность, незначительное количество первично устойчивых форм, медленное развитие вторичной устойчивости к микобактериям туберкулеза.

НО:

1 Низкая активность

2 Не эффективны в очагах казеозного распада и не действуют на внутриклеточные формы.

Побочные эффекты:

1 Местнораздражающее действие - диспептические расстройства

2 Аллергии - кожные реакции

3 При длительном применении - антитиреоидный (зобогенный) эффект, гиповитаминоз В1,В2,С

Циклосерин

Высокоактивен, широкий спектр действия, менее активен против микобактерии туберкулеза, хорошо всасывается, действует на внутриклеточные формы. Характерно относительно медленное развитие устойчивости. Механизм: угнетение синтеза клеточной стенки (пептидогликана) за счет конкурентного антагонизма с D-аланином. Малотоксичен.

Побочно:

1 Нейротоксичность (если длительно)

2 Головная боль, головокружение

3 Тремор

4 Депрессивно-подобные реакции

Флоримицин_. и Канамицин

Флоримицин не действует на внутриклеточные формы, перекрестная устойчивость с Канамицином. Канамицин активнее действует на микобактерии. Побочно: Ото- и нефротоксичность

Этионамид

Угнетение синтеза белка через нарушение синтеза ДНК. По большинству показателей уступает практически всем препаратам первого ряда, НО действует на внутриклеточные формы, эффект до микоцидного, действует на устойчивые к другим препаратам.

Побочно:

1 Диспептические явления

2 Нарушения ЦНС (от бессонницы до депрессивно-подобных реакций)

3 Гиповитаминоз группы В, РР

Пиразинамид_. и Тиоацетазон Наиболее слабые (по активности соответствуют ПАСК)

Достоинства:

Действуют на внутриклеточные формы Активны в кисой среде (в очагах казеозного распада)

Недостатки: Быстрое развитие устойчивости

Побочно:

1 Гепатотоксичность

2 Тромбоцитопения, уменьшение количества протромбина

3 Гиповитаминоз В6

4 Увеличение количества мочевой кислоты

5 Аллергии

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СПИРОХЕТОЗОВ

Трепанематозы (СИФИЛИС)

1 Базовая группа (наиболее выраженный эффект) - природные пенициллины (Бензилпенициллина калиевая, натриевая и новокаиновая соль, Бициллин-1,3,5 ) Развития устойчивости возбудителя сифилиса не установлено. Препараты этой группы применяются на всех стадиях лечения.

2 Резервные (при непереносимости пенициллина)

Полусинтетические пенициллины: Оксациллин и Ампициллин Цефалоспорины 1-го поколения

Тетрациклины: Тетрациклин, Олететрин, Доксициклин (Вибромицин)

Макролиды: Эритромицин

Препараты Висмута: применяются для лечения скрытых форм (поздних) и третичных форм.

Бийохинол и Бисмоверол уступают пенициллинам по активности, в чистом виде не помогают (применяются в комплексной терапии). Побочно:

1 Поражение слизистых и кожи

2 Поражение печени и почек (редко)

АНТИСЕПТИКИ

Листер применял раствор карболовой кислоты (фенол)

1847 Зиммельвейс применял препараты хлора (хлорную известь)

Пирогов применял этиловый спирт, хлорную известь

Механизмы действия антисептиков

1 Деструктивное действие Хлорамин В (свободный хлор приводит к денатурации белков)

2 Окислительное Перекись водорода, перманганат калия

3 Мембраноатакующее Поверхностноактивные: хлоргексидин, мыло.

4 Антиметаболическое и антиферментное действие Соли тяжелых металлов

Некоторые химиопрепараты могут использоваться двояко: при приеме внутрь - химиотерапия, при использовании местно - антисептик.

Требования к антисептикам

1 Сильное антимикробное действие

2 Отсутствие повреждения тканей

3 Отсутствие всасывания в больших количествах

4 Хорошая растворимость, устойчивость к разрушению ферментами

5 Высокая активность в средах, богатых белком

Классификация антисептиков

1 Неорганические

1.1 Галоиды Хлорсодержащие (хлорамин В, пантоцид) Йодсодержащие (настойка йода)

1.2 Окислители Перекись водорода, перманганат калия

1.3 Кислоты и щелочи Борная кислота, нашатырный спирт

1.4 Соли тяжелых металлов Препараты меди (сульфат), серебра (нитрат серебра - ля-

пис, протаргол, колларгол), цинка (сульфат), ртути (сулема).

2 Органические

2.1 Фенолы (фенол, резорцин)

2.2 Спирты (этиловый)

2.3 Детергенты (церигель, хлоргексидин)

2.4 Альдегиды (формалин)

2.5 Красители (бриллиантовый зеленый)

2.6 Природного происхождения (новоиманин)

НЕОРГАНИЧЕСКИЕ АНТИСЕПТИКИ

Хлорсодержащие

Хлорсодержащее соединение + вода = HClO, которая распадается на свободные хлор и кислород, которые обладают дополнительным антисептическим действием.

Спектр действия антисептиков: все виды возбудителей заболеваний + условно патогенная микрофлора + вирусы + амебы, кроме возбудителя туберкулеза.

Антиформин

В состав входят: NaOCl, NaOH. Применяется в стоматологии при обработке полости рта.

Хлорамин В

25% активного хлора. Применяется для: лечения инфицированных ран (1-2%) дезинфекция рук (0.25 - 0.5%), внешняя дезинфекция (3 - 5%). При отравлении ипритом в качестве антидота, обработка корневых каналов в стоматологии (1 - 2%)

Хлорная известь - Применяется только для внешней дезинфекции

Пантоцид

Содержит 50% активного хлора - для обеззараживания воды, для приготовления растворов для дезинфекции (1 таблетка на 1 литр)

Йодсодержащие

Спиртовая настойка йода

Содержит свободный йод, калия йодид, воду, этиловый спирт. Применяется для обработки рук хирурга, оперативного поля, поверхностных кожных ран.

Растворы люголя

Растворы водный и глицериновый. Состав: свободный йод, йодид калия, вода (или глицерин). Люголь менее агрессивен чем спиртовая настойка йода - реже вызывает аллергии.

Йодоформ - применяется для обработки неглубоких ран.

Йодинол - применяется для обработки полостей, при тонзиллитах. В состав входит свободный йод, калия йодид, вода и поливиниловый спирт.

Окислители_. (кислородсодержащие)

Перекись водорода

При расщеплении образуется молекулярный и атомарный кислород. Молекулярный кислород обладает гемостатическим и очищающим действием, атомарный кислород обладает преимущественно антимикробным действием.

3% раствор

Применяется для обработки ран, вскрытых абсцессов, полостей, зева, полости рта при стоматитах.

30% раствор_. (пергидроль)

Применяется для разведения с целью получения менее концентрированных растворов и для депигментации волос.

35% в таблетках_. (гидроперит)

Разведение для получения растворов.

Кислоты

Кислота салициловая

Используется в виде мазей 1-2%, 1-10% спиртовых растворов. Кроме антисептического обладает кератолитическим действием мозольная жидкость, мозольный пластырь"Салипод").

Кислота борная

Используется в виде водных (полоскание зева), спиртовых растворов и мазей для обработки ран.

Натрия тетраборат

10-20%. "Бикарминт" - таблетки (1 таблетка на 1 стакан воды). В состав таблеток входит ментол и эвкалипт.

Нашатырный спирт - 10% водный раствор аммиака. 25 мл + 5 л воды применяется для обработки рук хирурга.

Соли тяжелых металлов

Препараты ртути - Дихлорид и оксицианид ртути. Высокотоксичны - не применяются.

Препараты серебра

Нитрат серебра (ляпис) 1-2% растворы и ляписный карандаш - антисептическое (ляписный карандаш обладает и прижигающим действием). Органические соединения серебра: Протаргол и Колларгол (1-3% растворы). Применяются в офтальмологии, урологии для лечения гнойных уретритов.

Препараты меди и цинка

Сульфат меди (0.25-1% растворы), сульфат цинка в виде капель при лечении гнойных заболеваний глаз.

ОРГАНИЧЕСКИЕ АНТИСЕПТИКИ

Фенолы

Фенол 2-5% раствор. Раньше - обработка кожи, инструментов, сейчас - внешняя дезинфекция.

Резорцин - порошки, свечи, мази - антисептическое и вяжущее действие.

Красители

Выпускаются в виде 1-3% водных растворов. Обладают выраженным антисептическим и вяжущим действием.

Метиленовый синий - применение при стоматитах и тонзиллитах. Бриллиантовый зеленый, этакридина лактат - обработка поверхностных кожных повреждений.

Альдегиды

Формалин 0.5-1% раствор, Лизол, Лизоформ - исполъзуются для дезинфекции помещений. Уротропин (таблетки) 0.5-1.0 г внутрь. В неизмененном виде выводится почками - применяется для лечения гнойных инфекций мочевыводящих путей (пиелонефриты, циститы). Особенно целесообразно применение при условно-патогенных возбудителей инфекции.

Спирты

Этиловый спирт применяется для обработки кожи, инструментов. Используется в виде 40-95% растворов.

Детергенты

Церигель (Официн), Дегмицид (1% водный раствор)- обработка операционного поля, рук хирурга. Этоний 0.5-1% раствор, мазь - антисептическое действие, применяется при лечении трофических язв, вялотекущих поверхностных ран.

Хлоргексидина биглюконат (Гибитан) 0.02-0.05% - полоскание зева, глаз, обработка полостей. 0.5% раствор - обработка рук и инструментов.

Роккал 1-10% обработка рук, операционного поля.

Сравнительная характеристики антисептиков и антибиотиков

Реферат опубликован: 16/06/2005 (53080 прочтено)