Фармакология

• MedicReferat
• Фармакология

Страница: 9/15

2 Петлевые диуретики

Фуросемид (лазикс), Буметадин (буфенокс),

Этакриновая кислота (урегид) ¦

Индокринон ¦ Производные этакриновой кислоты

Тикринафен ¦

Мишени

1 Натриевые каналы клетки

2 Сочетанный транспорт натрия,калия и 2-х ионов хлора.

3 Обмен натрия на катионы водорода

4 Транспорт натрия с хлором

Транспорт натрия

Трансцеллюлярный Парацеллюлярный

Фуросемид

Секретируется почками, ингибирует натриевый потенциал, приводит к увеличению потерь кальция и магния. Сосудорасширяющий эффект через 10-15 минут после введения до развития собственно диуретического действия.

Применение

Острая левожелудочковая недостаточность, гипертонический криз, отек легких, острая и хроническая почечная недостаточность, глаукома, острые отравления, отек мозга.

Побочные эффекты

Гипохлоремический алкалоз (ионы хлора замещается бикарбонат-ионами), гипокалиемия, гипонатриемия, ортостатические реакции, тромбоэмболические реакции, нарушение слуха, подагра, гипергликемия, раздражение слизистой (Этакриновая кислота).

3 Ртуть-содержащие диуретики

Новурит (органическое соединение ртути на базе теофиллина). Назначение через 1-2 недели, максимальное действие через 6-12 часов.

4 Тиазиды и тиазидоподобные

Дихлотиазид, Циклометиозид, Хлорталидон (Оксодолин), Хлопамид (Баринальдикс).

Мишень - транспорт натрия и хлора в начальном сегменте дистального канальца (электронейтральная помпа) -- электролитные потери (натрий, хлор, калий, протоны водорода), задержка выведения кальция (увеличивается его реабсорбция).

Показания

1 Отеки любого происхождения (нет толерантности)

2 Артериальная гипертензия

3 Глаукома, рецидивирующий нефролитиаз

Тиазиды вызывают :

1 Уменьшение объема циркулирующей крови

2 Уменьшение количества натрия в стенке сосудов --

а) уменьшение отека стенки сосуда -- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов

б) уменьшение тонуса миоцитов -- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов

Побочно

Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипергликемия, алкалоз, увеличение уровня холестерина и триглицеридов.

5 Ингибиторы карбоангидразы

Диакарб

Выведение нелетучих кислот с сохранением щелочного резерва, увеличение потерь натрия, гидрокарбоната, калия, сдвиг кислотности мочи в щелочную сторону, а плазмы в кислую - ацидоз. К Диакарбу возникает быстрая толерантность в течении 3-4 дней -- поэтому широко используется :

1 В офтальмологии для терапии глаукомы так как карбоангидраза увеличивает приток жидкости к глазному яблоку

2 Как антисекреторный препарат при гиперацидных состояниях желудочнокишечного тракта

6 Калий-сберегающие диуретики

1 Антагонисты альдостерона

Спиронолактон (действуют его метаболиты) - конкурентный антагонист альдостерона. Уменьшение выведения калия и водорода, увеличение выведения натрия и воды.

Применение

а) Гиперальдостеронизм

б) В сочетании с другими диуретики

2 Амилорид (блокатор натриевых каналов -- задержка калия),

Триамтерен

7 Производные ксантина

Теобромин, Теофиллин, Эуфиллин.

1 Кардиотонический эффект (увеличение сердечного выброса)

2 Расширение сосудов почек . 1 и 2 приводит к улучшению почечного кровотока --

а) увеличение фильтрации

б) уменьшение выработки ренина -- уменьшение выработки альдостерона -- уменьшение выработки натрия

Комбинированные: Модуретик = Гидрохлортиазид + Амилорид, Триампур = Гидрохлортиазид + Тиамтрен, Адельфан = Гидрохлортиазид + Резерпин + Дигидролазин, Эзидрекс

8 Фитодиуретики

Лист Толокнянки, плоды Можжевельника, трава Хвоща полевого, Василек, лист Брусники, березовые почки.

ПРЕПАРАТЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ДЫХАНИЯ

Механизмы бронхообструктивного синдрома:

1 Бронхоспазм

2 Отек слизистой бронхов в результате воспаления

3 Закупорка просвета мокротой:

а) мокроты слишком много - гиперкриния

б) мокрота повышенной вязкости - дискриния

Пути борьбы с бронхообструктивным синдромом

1 Устранение бронхоспазма

2 Уменьшение отека

3 Улучшение отхождения мокроты

Физиологические механизмы регуляции тонуса бронхов

1 Симпатическая вегетативная нервная система

2 Парасимпатическая вегетативная нервная система

Парасимпатическая

На всем протяжении бронхиального дерева расположены М-холинорецепторы. Рецептор связан с мембранным ферментом - гуанилатциклазой. Этот фермент катализирует реакцию превращения ГТФ в циклическую форму ГМФ. При активации рецептора происходит накопление цГМФ -- открываются кальциевые каналы. Внеклеточный кальций поступает внутрь клетки. Когда концентрация кальция в клетке достигает определенного значения связанный кальций выходит из депо (митохондрий, комплекса Гольджи). Общая концентрация кальция увеличивается, что приводит к более сильному сокращению -- тонус гладких мышц бронхов повышается -- бронхоспазм --> в качестве лечения можно использовать М-холинолитики.

Симпатическая

Эффект активации бета-1 адренорецепторов.

1 Сердце - увеличение:

Частоты сердечных сокращений, силы сокращений, тонуса сердечной мышцы, скорости атриовентрикулярной проводимости, возбудимости ---> кардиостимуляция.

2 Жировая ткань - липолиз

3 Почки (юкстагломерулярный аппарат) - высвобождение ренина

Эффект активации бета-2 адренорецепторов

1 Бронхи (преимущественное место расположения) - дилятация

2 Скелетная мускулатура - увеличение гликогенолиза

3 Периферические сосуды - расслабление

4 Ткань поджелудочной железы - увеличение высвобождения инсулина - уменьшение концентрации глюкозы в крови.

5 Кишечник - уменьшение тонуса и перистальтики

6 Матка - расслабление.

Расположение рецепторов приведено для демонстрации возможных побочных эффектов.

Бета-2 адренорецепторы связаны с мембранным ферментом аденилатциклазой, которая катализирует реакцию превращения АТФ в цАМФ. При накоплении определенной концентрации цАМФ кальциевые каналы закрываются - уменьшается концентрация кальция внутри клетки - кальций поступает в депо - тонус мышц уменьшается - происходит бронходилятация --> в качестве лечения можно использовать адреномиметики.

Один из наиболее характерных примеров бронхообструктивного синдрома - бронхиальная астма_.. Бронхиальная астма - неоднородное по механизму заболевание:

а) Атопический вариант ("истинная" бронхиальная астма) - бронхообструкция в ответ на встречу со строго специфичным аллергеном.

б) Инфекционнозависимая бронхиальная астма - нет четкой зависимости от аллергена, конкретный аллерген не выявляется.

В атопическом варианте при повторной встрече с антигеном происходит дегрануляция тучных клеток - высвобождается гистамин. Среди эффектов гистамина - бронхоконстрикция.

Существует 2 типа гистаминовых рецепторов. В данном случае рассматриваются гистаминовые рецепторы 1 типа, находящиеся в стенке бронхов. Механизм действия - аналогичен механизму действия М-холинорецепторов - логично было бы предположить, что можно применять гистаминоблокаторы, но гистаминоблокаторы не применяются. Гистаминоблокаторы являются ингибиторами конкурентного типа, а при бронхиальной астме гистамина выделяется настолько много, что он вытесняет гистаминоблокаторы из связи с рецептором.

Реальные механизмы борьбы с избыточным

количеством гистамина

1 Стабилизация мембран тучных клеток

2 Повышение устойчивости тучных клеток к дегранулирующим агентам.

Классификация

1 Бронхоспазмолитики

1.1 Нейротропные

1.1.1 Адреномиметики

1.1.2 М-холинолитики

1.2 Миотропные

2 Противовоспалительные средства

3 Отхаркивающие средства (средства, регулирующие выведение мокроты)

Дополнительные средства - противомикробные (только при наличии инфекции)

Адреномиметики

1 Альфа- и бета-адреномиметики (неселективные) Адреналина гидрохлорид, Эфедрина гидрохлорид, Дэфедрин

2 Бета-1 и бета-2 адреномиметики

Изадрин (Новодрин, Эуспиран), Орципреналина сульфат (Астмопент, Алупент)

3 Бета-2 адреномиметики (селективные)

а) средней продолжительности действия Фенотерол (Беротек), Салбутамол (Вентонил), Тербутолин, (Брикалин), Гексопреналин (Ипрадол).

б) длительного действия

Клембутерол (Контраспазмин), Салметирол (Серелент), Формотерол (Форадил).

Адреналин

Обладает сильной бронходилятирующей и антианафилактической активностью, дополнительно влияет на альфа-адренорецепторы сосудов - спазм - уменьшение отека.

Побочно:

1 Спазм периферических сосудов (влияние на альфа-адренорецепторы) - увеличение общего периферического сопротивления сосудов - увеличение артериального давления.

2 Эффекты кардиостимуляции (тахикардия, увеличение возбудимости сердца -- аритмии).

3 Расширение зрачка, мышечный тремор, гипергликемия, угнетение перистальтики.

По причине большого количества побочных эффектов для лечения бронхиальной астмы применяется только если нет других препаратов. Применяется для купирования приступов удушья: 0.3-0.5 мл подкожно. Начало действия через 3-5 минут, продолжительность действия около 2-х часов. Быстро развивается тахифилаксия (уменьшение эффекта от каждого последующего приема препарата).

Эфедрин

В таблетированной форме применяется для предупреждения приступов удушья, при введении подкожно или внутримышечно - для купирования их. В таблетированной форме начало действия через 40-60 минут, продолжительность действия 3-3.5 часа.Обладает меньшим, чем у адреналина сродством к альфа-адренорецепторам, поэтому вызывает меньшую гипергликемию и кардиостимуляцию. Проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает привыкание и пристрастие - "эфедронная токсикомания". Вследствие этого эффекта подлежит особому учету и, следовательно неудобен в применении.

Эфедрин входит в состав комбинированных препаратов:

Бронхолитин, Солутан, Теофедрин.

Изадрин_. - используется редко.

Орципреналина сульфат

В ингаляционной форме применяется для купирования приступов удушья. Начало действия через 40-50 секунд, продолжительность действия 1.5 часа. В таблетках применяется для предупреждения приступов. Начало действия через 5-10 минут, продолжительность действия 4 часа.

Существует такая лекарственная форма, как аэрозоли. В их состав входит репеллент - вещество, кипящее при низкой температуре и способствующее распылению препарата. Ингалирование производится на максимальном вдохе. При 1-й ингаляции достигается 60% от максимального эффекта, при 2-й ингаляции 80%, при 3-й и следующих ингаляциях эффект увеличивается примерно на 1% но резко увеличиваются побочные эффекты. Поэтому для средств средней продолжительности действия назначается около 8-ми доз в сутки, а для средств длительного действия 4-6 доз в сутки (1 доза - количество препарата, попадающее в организм больного за 1 ингаляцию). Препарат, применяемый ингаляционно в норме не всасывается, действует местно.

Побочное действие (при передозировке):

1 Синдром "рикошета" ("отдачи"): Сначала происходит тахифилаксическая реакция и препарат перестает действовать, потом действие препарата изменяется на противоположное (бронхоспазм).

2 Синдром "запирания легких" Происходит расширение не только бронхов, но и их сосудов, что приводит к пропотеванию жидкой части крови в альвеолы и мелкие бронхи. Трансудат скапливается и препятствует нормальному дыханию, а откашлять его нельзя - в альвеолах нет кашлевых рецепторов.

3 Всасывание - препарат начинает действовать на b-1 адренорецепторы сердца, что приводит к явлениям кардиостимуляции.

Фенотирол и Сальбутамол

Применяются в ингаляционной форме для предупреждения и купирования приступов удушья. Начало действия через 2-3 минуты, продолжительность действия для Фенотирола 8 часов, для Салбутамола 6 часов.

Ингаляционные М-холинолитики

Атропин, экстракт Красавки и другие неингаляционные М-холиноблокаторы не применяются, так как они угнетают бронхомоторную функцию легких и способствуют сгущению мокроты - следовательно не применяются.

Ингаляцуионные: Ипратропиума бромид, Тровентол.

Механизм действия:

1 Блок М-холинорецепторов на всем протяжении респираторного тракта.

2 Уменьшение синтеза цГМФ и содержания внутриклеточного кальция

3 Уменьшение скорости процессов фосфорилирования сократительных белков

4 Не влияют на количество и характер мокроты.

Эффект М-холинолитиков меньше, чем у адреномиметиков и поэтому М-холинолитики применяются для купирования приступа удушья только у определенных категорий больных:

1 Больные с холинергическим вариантом бронхиальной астмы

2 Больные с увеличенным тонусом парасимпатической нервной системы (ваготония)

3 Больные, у которых приступ удушья развивается при вдыхании холодного воздуха или пыли.

У остальных категорий больных применяются только как средства для профилактики приступов. М-холинолитики применяются в схемах хронотерапии (прием лекарств в определенные периоды времени).

Существуют комбинированные препараты: Беродуал = Фенотерол (бета-2 адреномиметик) + Атровент (М-холинолитик). Комбинированием достигается эффект сильный как у адреномиметиков и продолжительный как у холинолитиков, кроме того количество адреномиметика в данном препарате меньше чем в препарате чистого адреномиметика - следовательно меньше побочных эффектов.

Миотропные бронхоспазмолитики

Производные пурина (метилксантина):

Теофиллин, Эуфиллин (80% - Теофиллин 20% - балласт для лучшей растворимости).

Механизм действия Теофиллина:

1 Ингибирование фермента фосфодиэстеразы, которая катализирует реакцию превращения цАМФ в АТФ.

2 Блокада аденозиновых рецепторов бронхов (аденозин - мощный эндогенный бронхоконстриктор)

3 Уменьшение давления в легочной артерии

4 Стимуляция сокращения межреберных мышц и диафрагмы, что приводит к увеличению вентилляции

5 Усиление биения ресничек дыхательного эпителия -- увеличение отделения мокроты

Время полураспада теофиллина зависит от нескольких факторов:

1 Взрослые некурящие 7-8 часов

2 Курящие 5 часов

3 Дети 3 часа

4 Пожилые, страдающие "легочным сердцем" 10-12 часов и более

Насыщающая доза для взрослых 5-6 мг/кг массы, поддерживающая доза 10-13 мг/кг

Категория больных Поддерживающая доза

Курящие 18

Больные сердечной и легочной недостаточностью 2

Дети до 9 лет 24

Дети 9-12 лет 20

В таблетках Теофиллин применяется для профилактики приступов, при внутривенном введении - для купирования приступов удушья.

Ректальные свечи и 24% раствор внутримышечно неэффективны

Побочные эффекты

При передозировке система органов, вовлеченная в побочный эффект зависит от концентрации препарата в крови. Максимальная терапевтическая концентрация 10-18 мг/кг.

Реферат опубликован: 16/06/2005 (53186 прочтено)