Фармакология

• MedicReferat
• Фармакология

Страница: 6/15

. Препараты уменьшающие активность ренина плазмы за счет уменьшения выработки ренина в почках - антиадренергические препараты ( особенно бета-блокаторы ).

2. Блокаторы конвертирующего фермента_. - наиболее мощные и перспективные.

Каптоприл, Эналаприл, Рамиприл

Механизм :

1. Уменьшение вазоконстрикции, обусловленной ангиотензином-2

2. Уменьшение секреции альдостерона - уменьшение задержки натрия и воды.

3. За счет центрального действия блокируют симпатомиметический эффект ангиотензина-2

4. Защищают кинины ( вазодилятаторы ) от разрушения.

Показания :

1. Монотерапия АГ любой степени, но в основном умеренной, тяжелой, злокачественной.

2. Препятствуют гиперкальпии миокарда при хронической сердечной недостаточности.

3. Эффективны при диабетических ангиопатиях

4. Препятствуют развитию диабетической нефропатии, не допуская повышения АД в почках.

Для купирования гипертонических кризов не применяются, так как выпускаются только в таблетках.

Сравнительная характеристика препаратов :

Каптоприл

Применяется 4 раза в день - неудобно для длительного применения + большое количество побочных эффектов :

Ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, рефлекторная тахикардия ( попытка организма препятствовать снижению АД ).

Эналаприл, Рамиприл

а) в их составе нет атома серы - менее выражены побочные эффекты

б) средства пролонгированного действия ( 1 - 2 ( в тяжелых случаях ))

3. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов сосудов

Саралазин - внутривенно, для снятия гипертонических кризов, теоретически можно лечить АГ любой степени, но много побочных эффектов - не применяется.

4. Уменьшающие секрецию альдостерона_. ( мочегонные средства )

Спиронолактон - слабое, малоэффективное антигипертензивное средство. Применяется при: гиперальдостеронизме, как калий-сберегающий препарат.

Антиадренергические средства

а) Преимущественно центрального действия

б) Преимущественно периферического действия :

Симпатолитики - уменьшают выделение медиаторов, Альфа-адренолитики - исключают влияние норадреналина, Бета-адренолитики - тоже на сердце, Альфа, бета-адренолитики

Ганглиоблокаторы - являются холинолитиками, но и симпатические и парасимпатические ганглии устроены одинаково - прерывание импульса на уровне ганглия. Из-за слишком широкого спектра действия при АГ не применяются. Обладают быстрым и сильным эффектом - применяются для купирования гипертонических кризов и при сердечной недостаточности.

Антиадренергические центрального действия

Клофеллин и Гуанфацин - активируют пресинаптические a -2 адренорецепторы - уменьшается выделение норадреналина из окончаний

Метилдофа - нарушает синтез норадреналина, блокируя дофадекарбоксилазу - вместо норадреналина синтезируется "ложный медиатор" - альфа-метил-норадреналин, который, несмотря на похожесть не выполняет функция норадреналина.

Клиническая характеристика

Клофеллин :

1. Комбинированная терапия при умеренной и,реже - тяжелой АГ.

2. Иногда - для купирования гипертонического криза. При этом возможно кратковременное увеличение АД ( на 15-20 минут ) обусловленное его периферическим действием.

3. Лечение мигреней - уменьшает амплитуду пульсации артерий мозговых оболочек.

Гуанфацин

Комбинированное лечение АГ любой степени, обладает пролонгированным действием - применяется 1 раз в сутки.

Метилдофа

Слабое средство, быстро развивается привыкание ( через месяц ( уменьшение эффекта ) ), НО - не вредит при беременности.

Побочно

1. Задержка натрия - увеличение ОЦК - поэтому назначается с диуретиками

2. Сухость во рту - больные много пьют - увеличение ОЦК

3. Психомоторное торможение - глубокий сон + амнезия

4. Снижение либидо ( полового влечения )

В целом препараты умеренной силы действия, применяются только для комплексной терапии, небезопасны для пациента, ё много побочных эффектов.

Адренергические периферического действия. Симпатолитики

Резерпин - нарушает депонирование медиатора в пресинаптическом окончании, что приводит к его быстрому разрушению, применяется в комплексе с диуретиками у пожилых людей.

Гуанетидин

( Октадин ) имеет 2 механизма действия - резерпиноподобный + ингибирование обратного захвата норадреналина пресинаптическим окончанием = сильное действие, но много побочных действий : сильно задерживает натрий, у 100% пациентов вызывает ортостатический коллапс - применяется только в условиях стационара. Является "средством отчаяния" при тяжелых и злокачественных формах АГ, не поддающихся другому лечению.

Орнид - применяется не при АГ, а при аритмиях.

Альфа-адренолитики

Неселективные ( альфа-1, альфа-2 ) не применяются, кроме Фентоламина для кратковременного снятия гипертонического криза. Селективные ( альфа-1 ) - широко применяются.

Празозин

Монотерапия АГ любой степени, комбинированное лечение АГ любой степени, для купирования гипертонических кризов не применяется, так как плохо растворим. Длительность действия 8-10 часов - 2 раза в сутки.

Побочно :

1. У 20% ортостатическая гипотензия ( это немного ) - можно применять в амбулаторной практике

2. Головокружение, головная боль - помогает валидол, препараты, содержащие ментол ( анальгин и амидопирин не помогают ).

Бета-адреноблокаторы

Механизм :

1. Первые 4 недели приема основное действие - уменьшение СВ, брадикардия, по прошествии 4-х недель СВ восстанавливается ( сердце "ускользает" )

2. После 4-х недель симпатотормозный эффект - уменьшение нейрогенного сосудистого тонуса - расширение артериол.

3. Уменьшение синтеза ренина в почках

Применение : монотерапия АГ легкой степени ( стресс ), комбинированная терапия АГ любой степени. Не применяется для купирования гипертонических кризов так как не соответствует механизм.

При бронхиальной астме, сахарном диабете - применяют кардиоселективные бета-блокаторы, если изолированная АГ - любые.

Альфа и бета-блокаторы.

Лабетамол = 1/3 активности пропранолола + 1/7-1/8 активности празозина = хороший эффект.

Монотерапия легкой и умеренной степени АГ

Комбинированная при АГ любой степени

Для купирования гипертонических кризов не используется.

Периферические вазодилятаторы

_. "Старые, традиционные"

Папаверин, Эуфиллин, Ношпа, Дибазол.

Эуфиллин - внутривенное введение при купировании гипертонических кризов, Ношпа - при спастических заболеваниях внутренних гладкомышечных органов, Дибазол - адаптоген.

Но все они обладают низкой антигипертензивной активностью - не применяются.

2. Новые

Апрессин ( Гидролазин в составе Эдельфана )

Комбинированное лечение АГ умеренных и тяжелых степеней, купирование гипертонических кризов.

Побочно : рефлекторная тахикардия, нарушения мозгового кровообращения, ортостатическая гипотензия, задержка натрия

Диазоксид

Создан специально для купирования гипертонических кризов, применяется только внутривенно, начало через 2-5 минут, продолжительность 2-3 часа.

Нитропруссид натрия - тоже

Начало через 2-5 минут, продолжительность 5 минут ( сверхкороткое действие ).

Применение :

Купирование гипертонических кризов

Левожелудочковая сердечная недостаточность ( в том числе инфаркт миокарда )

В хирургии - управляемая гипотония

3. Антагонисты кальция

Специфические блокаторы кальциевых каналов ( препятствуют входу кальция ).

Нифедипин и Дилтиазем - наиболее выражено влияние на кальциевые каналы сосудистой стенки.

Применение :

Монотерапия АГ легкой и умеренной степени, комбинированная терапия всех степеней

Купирование гипертонических кризов, в том числе сублингвально.

Диуретики - производные тиазидов - монотерапия.

СЕРДЕЧНЫЕ СРЕДСТВА

Среди нарушений работы сердца можно выделить :

а) сердечная недостаточность и

б) нарушения ритма

Поэтому сердечные средства делятся на :

а) Кардиотонические средства

Увеличивается сила сердечных сокращений, улучшается гемодинамика.

б) Антиаритмические средства

Устраняют различные аритмии, действуют на проводящую систему и возбудимость сердца.

Кардиотонические_. :

1. Сердечные гликозиды

Безазотистые соединения растительного происхождения

2. Камфара

3. Другие кардиотонические средства

Не являются избирательными средствами, возбуждение ЦНС (кордиамин ), воздействие на нейромедиаторы ( Адреналин ).

Наперстянка_. ( Дигиталис )

Открыта в 1543 году Л. Фуксом. Ввел в применение 1785 году В. Визарер. Он описал ее основные свойства как мочегонные. Позже она была изучена Боткиным в качестве средства для лечения сердечной недостаточности.

Строфант

Молекула состоит из 2-х частей : гликона и агликона, в состав агликона входит лактонное кольцо. Гликон ( сахаристая часть ) отвечает за :

Растворимость, транспорт через клеточные мембраны, тропность к белкам, скорость выведения.

Агликон определяет кардиотонический эффект, по структуре напоминает стероидные гормоны. Разрыв лактонного кольца уменьшает или устраняет кардиотоническое действие гликозида. Этой структурой определяются и некоторые минералкортикоидные свойства строфанта. В зависимости от количества сахаристых частей молекулы сердечные гликозиды разделяются на монозиды, диозиды, .. и так далее ( не более 5 сахарис тых частей ).

Раньше_. сердечные гликозиды разделяли на 2 группы :

1. Препараты для лечения хронической сердечной недоста точности ("группа Наперстянки" )

2. Препараты для лечения острой сердечной недостаточнос ти ( "группа Строфанта" )

Но с появлением чистых гликозидов ( вторичных и третичных ) препараты наперстянки применяются и для лечения острой сердечной недостаточности.

Сейчас_. классификация по заряженности молекулы.

1. Полярные

Производные Строфантина : Коргликон

Хорошо растворимы, менее липофильные, плохо всасываются в желудочнокишечном тракте, почти не связываются с белками плазмы, назначаются внутривенно, применяются для лечения обострения или острой сердечной недостаточности.

2. Неполярные

Пример препарата : Дигитоксин, все свойства противоположны, принимают энтерально, используются для лечения хронической сердечной недостаточности.

3. Относительно полярные

Пример препарата : Дигоксин ( Изоланид ), все свойства промежуточны, используются для лечения и острой и хронической сердечной недостаточности.

Механизм

Общий для всех, 5 основных действий :

1. Положительное инотропное увеличение силы сердечных сокращений

2. Положительное тонотропное увеличение тонуса миокарда

3. Отрицательное хронотропное уменьшение частоты сердечных сокращений

4. Отрицательное дромотропное нарушение проведения импульса

5. Положительное батмотропное увеличение возбудимости, нарушения ритма

Лечебными эффектами являются 1,2 и 3 действия, 4 и 5 - признаки передозировки.

1. Положительное инотропное

Увеличение силы сердечных сокращений - результат прямого действия на кардиомиоциты ( проверено на изолированном сердце ). Сердечные гликозиды взаимодействуют с собственными рецепторами, они есть в сердце и ЦНС. При взаимодействии открываются кальциевые и натриевые каналы.

Нормальное сокращение миокарда

Этапы :

1. Мембранного электрогенеза

2. Сопряжения мембранного электрогенеза с биохимическими процессами

3. Непосредственной биохимии образования актомиозинового комплекса

4. Энергообеспечение.

Потенциал действия передается неидентифицированными системами внутрь клетки :

а) Выброс кальция из саркоплазматического ретикулума.

б) Увеличивается вход кальция в клетку через кальциевые каналы, включается кальций-натриевый насос ( уменьшающий выход кальция ).

в) Резко увеличивается концентрация кальция внутри клет ки.

Под влиянием кальция неактивный глобулярный актин переходит в фибриллярную форму. Этому переходу препятствуют ионы калия. Меромиозные отростки на миозине при сокращении связываются с миозиновыми рецепторами на актине, движение происходит путем относительного смещения миозина и актина друг относительно друга, катализатором этой реакции является тропомиозин, который исходно закрывает рецепторы на актине. Кальций взаимодействует с активной группой тропомиозина ( тропонином ) - открываются рецепторы - происходит гребущее движение.

Энергия : миозин разрушает АТФ - кальций увеличивает АТФ-азную активность миозина. Энергетические субстраты - АТФ, АДФ, креатин-фосфат. Кальций увеличивает оборот АТФ.

Гликозиды воздействуют на все этапы_. :

1. Лактонное кольцо блокирует ферменты с SH-группой в калий-натриевом насосе - он работает медленнее - ионы ка лия, которые уже вышли не возвращаются - гипокалиегистия.

2. Увеличивается выброс ионов кальция.

Увеличивается количество кальция, входящее через кальциевые каналы. Нарушение функционирование калий-натриевого насоса - задержка выхода кальция - еще больше увеличивается кальциевый "залп". Увеличенная концентрация кальция и дефицит калия приводят к ускорению образования фибриллярного актина из глобулярного. Увеличение содержания кальция :

Увеличение скорости взаимодействия его с актином - ускорение открытия рецепторов на актине.

Ускорение взаимодействия миозина с АТФ + увеличение АТФ-азной активности миозина приводит к ускорению движения - ускорение расщепления АТФ ( увеличение энергообеспечения).

Гликозиды :

1. Блокируют активный транспорт катехоламинов к сердцу - уменьшение их содержания в тканях - их больше в активной форме

2. Перераспределение натрия и калия

Высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума - инотропный эффект.

3. Уменьшение фактора расслабления ( не идентифицирован ) Выброс кальция из ретикулума.

Общий итог влияния на обмен.

Содержание гликогена - уменьшается, содержание лактата - уменьшается, потребление глюкозы - уменьшается, потребление жирных кислот - увеличивается, обмен АТФ, АДФ, креатинфосфата - увеличивается, содержание АТФ, АДФ, креатинфосфата - увеличивается, потребление кислорода уменьшается или не изменяется

В результате не только увеличивается работа, но и увеличивается энергетический обмен, не приводя к дефициту кислорода и увеличению потребления глюкозы.

2. Отрицательное хронотропное (в основе лежит инотропное действие).

Брадикардия из-за включения блуждающего нерва :

а) синокардиальный эффект

Если увеличивается работа сердца - увеличивается давление - начинают реагировать барорецепторы синоаортальной зоны - импульсы идут в ядро блуждающего нерва - замедление работы сердца.

б) кардиокардиальный эффект

При увеличении силы сокращения происходит и более сильное сжатие - реагируют специальные рецепторы, расположенные в самом миокарде - импульсы в ядро блуждающего нерва - замедление работы сердца.

Сердечная недостаточность сопровождается застоем в венозной системе, особенно в устьях полых вен ( там есть рецепторы ). Чем больше застой - тем больше влияние на симпатические центры - увеличение частоты сокращений. Сердечные гликозиды увеличивают работу сердца и устраняют застой.

Дополнительно, при воздействии сердечных гликозидов уменьшается гипоксия ( которая снижает критический уровень деполяризации синусового узла ) - медленнее возникают потенциалы действия - уменьшается частота сердечных сокраще ний.

Суммарно :

Увеличиваются :

коэффициент полезного действия, ударный объем, насосная функция сердца, коронарный кровоток, минутный объем крови (не смотря на замедление частоты сокращений ), циркуляция крови, давление, скорость кровотока, мочеотделение ( увеличивается почечный кровоток ) - снижается объем циркулирующей крови.

Уменьшаются :

период достижения максимального напряжения, остаточный объем, венозное давление ( + увеличивается тонус вен ), портальная гипертензия, застой крови в тканях - исчезают отеки.

Реферат опубликован: 16/06/2005 (53178 прочтено)