Фармакология

• MedicReferat
• Фармакология

Страница: 4/15

"++" - очень увеличивает, "+" - увеличивает, " — " - уменьшает, " — — "- сильно уменьшает, (?)" - недостаточно данных.

Классификация

_.Психолептики ( угнетают )

1.1 Нейролептики ( для лечения психозов )

1.2 Транквилизаторы ( для лечения неврозов и неврозоподобных состояний ) = анксиолитики = атарактики

1.3 Общеседативные ( гипнотики ) - при бессоннице, неврозоподобных состояниях

2.Психоаналептики ( возбуждают )

2.1 Общетонизирующие ( адаптогены ) растительного происхождения - жень-шень, элеутерококк. Слабый стимулирующий эффект

2.2 Психостимуляторы ( активируют психические и моторные процессы ). Применяются редко.

2.3 Антидепрессанты - для лечения депрессий и маниакально-депрессивного психоза в депрессивной фазе

3.Психодислептики

Психотоксические вещества. ( Мескмин, LSD , Силоцибин ). В медицине сейчас не применяются. Раньше - при лечении психозов. Вызывают дезинтеграцию.

4.Нормотимики_. ( препараты лития )

Карбонат лития, Оксибутират лития. Применяются для лечения маниакально-депрессивного психоза ( антиманиакальное и антидепрессивное действие )

5.Ноотропы

Улучшают память, облегчают процессы обучения, метаболические церебропротекторы. Улучшают обменные процессы в головном мозге. Показания : травмы, интоксикации, инсульты, расстройства психики у детей, атеросклерозы. Пироцетам, Пантогам, Аминолон, Пиридитол.

Нейролептики

Производные : 1.Фенотиазина 2.Бутирофенона 3.Дифенилбутана Пимозид, Флусперилен, Пенфлуридол

4.Тиоксантена Хлорпротиксен, Флупентиксол, Тиотиксен.

5.Дибензазепина Клозапин, Локсапин.

6.Бензамида Сульпирид ( Эглонил )

7.Индола Резерпин, Карбидин.

Выделяют типичные и атипичные нейролептики. Атипичные - Клозапин и Сульперид - не вызывают экстрапирамидальных расстройств. Остальные - вызывают.

Фенотиазины

а) алифатические Пропазин, Аминазин, Левомепромазин

б) пиперазиновые Метеразин, Этаперазин, Трифтазин, Френолон, Фторфеназин, Тиопропеназин

в) пиперидиновые Мепазин, Тиоридазин, Неулептил

Алифатические

Седативное, слабое антипсихотическое действие. Препараты выбора при начале психоза.

Пиперазиновые

Антипсихотическое, слабое седативное действие. Основная терапия после купирования возбуждения алифатическими

Пиперидиновые - Промежуточный спектр действия

Все антипсихотические - D2-блокаторы, нейролептики - центральные адреноблокаторы, препараты против страха - центральные холиноблокаторы

Эффекты нейролептиков

1.Усиливают действие общих анестетиков.

Сон при наркозе гексеналом ( опыт на крысе ) при дозе 50 миллиграмм на килограмм веса - 17 минут, при дополнительном введении аминазина в дозе 20 миллиграмм на килограмм сон увеличивается до 117 минут.

2.Гипотермическое действие Уменьшают обменные процессы, используются в анестезиологии, входят в состав литической смеси.

3.Снижение тонуса скелетных мышц.

При длительном введении - повышают ( катотоническое действие ).

4.Противорвотное действие (кроме Тиоридазина) Блокируют хеморецепторы рвотного центра.

Это используется :

а) при интоксикации лекарствами, которые тем не менее необходимо вводить ( при лечении злокачественных опухолей ).

б) при беременности ( препарат отчаяния )

Побочное действие

1.Экстрапирамидальные расстройства Паркинсонизм ( тремор рук ). Дофамин тормозит активность холинергических нейронов, а нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, что приводит к растормаживанию. При треморе, акинезии, вызванных этими лекарствами назначаются циклодол, амизил и другие.

2.Снижение артериального давления, до ортостатической гипотензии.

3.Угнетение дыхания.

4.Нарушение функций печени и почек. Наиболее опасен аминазин ( аминазиновые желтухи )

5.Раздражение слизистых оболочек. Особенно - Аминазин.

6.Аллергические дерматиты ( у обслуживающего персонала ).

7.Угнетение кроветворения до агранулоцитоза.

8.Нейролептический синдром = депрессия + паркинсонизм + безразличие ( индифферентность ).

9.Гипопролактинэмия. Пролактин контролирует образование половых гормонов. Гинекомастия у мужчин, сексуальные нарушения ( угнетение ).

Производные бутирофенона.

Галоперидол, Галоанизол, Дроперидол ( не используется как нейролептик ). Антипсихотические, нет тормозящего эффекта, может даже активировать. Характерны экстрапирамидальные нарушения. Применяется при маниакальных возбуждениях, остром бредовом состоянии, шизофрении с галлюцинациями, всех проявлениях возбуждения.

Доминирует D2-блокаторная активность.

Резерпин

В психиатрической практике - только при сочетанной патологии. Психоз + гипертоническая болезнь, психоз + гипертиреоз.

Карбидин_. - то же самое.

Побочные эффекты резерпина и карбидина ( за счет активации парасимпатической нервной системы ) : брадикардия, миоз, усиление перистальтики, бронхоспазм, другие явления.

Клиническая классификация нейролептиков

1. Седативные ( нейролептики высоких доз ( 200-600 миллиграмм ) ). Клозапин, Тиоредазин, Аминозин, Левомепромазин, Хлорпрогексен, Антиадренергические, антихолинергические, могут быть антисеротонинергические - поэтому много побочных эффектов: аритмии, нарушения аккомодации и другие. Применяют на начальной стадии психолептического возбуждения.

2. Антипсихотические

Препараты средних и низких доз :

Препараты средних доз ( 20-50 миллиграмм ) : Локсапин, Трифтазин, Этаперазин, Тиопроперазин.

Препараты низких доз: Флопедиксол, Галоперидол, Трифторперидол, Фторфеназил, Фемазид, Сульперид.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

( лат " trancvilage " - делать равнодушным ). = атарактики = анксиолитики.

Главный эффект - устранение страха, психической напряженности, невротических расстройств. Применяются при язвенной болезни, гипертонии, бронхиальной астме ( психосоматического характера ). Транквилизаторы изменяют активность нейронов лимбической системы и коры головного мозга. Функции лимбической системы

1. интеграция сигналов с интеро- и экстерорецепторов.

2. подсознательная оценка этих сигналов.

В основе невротического заболевания - конфликт, когда есть 2 разных тенденции поведения. Возникают застойные очаги возбуждения в лимбической системе и коре.

Для классических транквилизаторов характерны 3 эффекта :

1. Анксиолитический ( противотревожный ) - на уровне лимбической системы.

2. Седативный или гипноседативный - на уровне рострального отдела ретикулярной формации.

3. Снижение мышечного тонуса ( нарушение проведения в спинном мозге ).

Сведения относительно систем подкрепления ( положительного и отрицательного ).

Система награды - медиальный пучок переднего мозга ( дофаминергичексие и норадреналинэргические нейроны ). Иннервируют лимбическую систему. Электрическое раздражение вызывает положительные эмоции.

Система наказания - перивентрикулярная система. Медиаторы точно неизвестны ( предполагается, что это - ацетилхолин и серотонин ). Иннервация - в лимбическую систему и другие отделы мозга.

Транквилизаторы растормаживают систему награды и затормаживают систему наказания. Опасность - сильная психическая зависимость (физическая - незначительна). Пациенты склонны злоупотреблять транквилизаторами.

Классификация транквилизаторов

Производные :

1.Бензодиазепина - самые эффективные 1,4-дибензодиазепины, триазолобензадиазепины.

2.Пропандиола - Мепрогал

3.Амизил

4.Триоксазил

5.Альфа-блокаторы центрального действия - Пирроксан

6.Средства, влияющие на серотонинэргические рецепторы - Буспирон

7.Бета-блокаторы - антиагрессивный эффект

8.Гистаминоблокаторы - Гидроксизин ( Вистарил )

Дневные транквилизаторы :

( не имеют гипноседативного эффекта )

Мезапам ( Медазепам ), Грандаксин ( Тофизопам ), Буспирон, Пирроксан, Триоксазин.

Бензодиазепамовый ряд :

1. Препараты длительного действия ( до 3-х суток) Хлордиазепоксид, Диазепам, Феназепам, Мезапам, Хлоразепам, Празепам, Нитразепам, Флюразепам, Флюнитразепам.Последние три препарата - обладают гипноседативным эффектом, применяются при неврозе, бессоннице. Все перечисленные препараты как правило образуют активный метаболит в организме - нордиазепам, который долго выводится из организма вследствие чего не характерен синдром отмены.

2. Препараты средней длительности действия (10-20 часов) Нозепам, Лоразепам, Альпразолам, Бромазепам, Темазепам. Препараты являются анксиолитиками и снотворными, инактиви-

руются в печени в реакции с глюкуроновой кислотой, чаще вызывают синдром отмены.

3. Препараты короткого действия ( 3-8 часов ) Триазолам, Мидазолам. Чаще применяются в анестезиологии для потенцирования действия общих анестетиков. Применяются как снотворные, очень характерен синдром отмены. Являются также и анксиолитиками, но не применяются по этому эффекту.

Бензодиазепиновые транквилизаторы влияют на специальные бензодиазепиновые рецепторы. Эти рецепторы сконцентрированы в коре и в лимбической системе, их там в 5 раз больше ( по плотности ), чем в стволовых структурах. Бензодиазепиновые рецепторы существуют у всех позвоночных, начиная с костистых рыб.

Схема действия бензодиазепиновых рецепторов

В рецептор входят :

а) рецептор гаммааминомасляной кислоты (ГАМК-А рецептор).

б) сам бензодиазепиновый рецептор

в) анионный ( хлоридный канал )

После активации бензодиазепинового рецептора происходит увеличение связывания гаммааминомасляной кислоты, вследствие этого чаще открывается хлоридный канал, хлор входит в клетку, что приводит к деполяризации.

Активаторы и блокаторы рецепторов :

Активаторы - продукты деградации циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты ( инозин и гипоксантин ). Эндогенный антагонист - пептид, его английская аббревиатура - DBI ( ингибитор связывания бензодиазепама ). Это вещество выделяется при стрессах и отрицательных эмоциях и вызывает страх.

Бензодиазепиновые препараты - наиболее безопасны. Соотношение терапевтическая доза : летальная доза = 1:1000 ( в нейронах есть система торможения ). Для сравнения это отношение для фенобарбитала = 1:40.

Показания к применению

Диазепам :

1. Неврозы и неврозоподобные состояния ( необходимо сочетание с психотерапией ).

2. Истерические и ипохондрические реакции

3. Мышечные спазмы центрального происхождения

4. Алкогольная и опиатная обстиненция

5. Эпилептичский статус ( внутривенно)

6. Эклампсия

Побочные эффекты

Снижение мышечного тонуса, противопоказан при профессиях требующих длительного действия, Снижение остроты реакции, Лекарственная зависимость

Синдром отдачи - отменяют 6-8 недель ( по 1/6 дозы в неделю ). Если возникает синдром отмены - назначают b -адреноблокаторы.

Альпразолам ( Кассадан ) Мощный анксиолитик, высокое сродство к бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активность. Сочетается с классическими антидепрессантами. Менее выражен гипноседативный эффект. Показания : Лечение неврозов, депрессии, страхов.

Мепротан ( 1961 год ) Сейчас используется редко. Обладает седативным и противосудорожным действием, потенциирует действие общих анестетиков и снотворных. Снижает мышечный тонус.

Амизил Пренаркозная подготовка ( снижает секрецию и спазмы ). Обладает противокашлевым действием

Триоксазин Мало влияет на мышечный тонус, используется при слабый невротических проявлениях

Буспирон Механизм действия - активация пресинаптических рецепторов для серотонина - уменьшает выделение серотонина. Слабо связывается с D2-дофаминовыми рецепторами - слабое антипсихотическое действие.

Преимущества : Не вызывает миорелаксацию Минимальные седативные свойства

Не потенциирует действие других депрессантов Не вызывает эйфории и зависимости

Гидроксидин Блокатор центральных Н1-гистаминовых рецепторов. Нет наркотического эффекта, слабый общеугнетающий эффект. Применяется в наркологии как анксиолитик, при проведении диагностических процедур в стоматологии (уменьшает выделение слюны).

ПСИХОАНАЛЕПТИКИ

_. Психо( моторные )стимуляторы

Производные :

1. Пурина Кофеин

2. Фенилалкиламинов Фенамин, Меридил

3. Сиднонимина Сиднокарб, Сиднофен

Механизм действия

1. Прямая активация неокортекса ( Кофеин, Теобромин )

2. Уменьшение тормозных влияний палеокортекса на неокортекс ( производные сиднониминов, фенилалкиламинов )

3. Увеличение активности влияний ретикулярной формации

Нейрохимический механизм

А) Производные пуринов Кофеин долго считался ингибитором фосфодиэстеразы --> накопление циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты. цАМФ - посредник дофаминэргческих, адренэргических, Холинэргических, некоторых серотонинэргических влияний, Нейропептидных влияний. В результате - увеличение активности сосудодвигательного центра. Кофеин устраняет тормозные эффекты аденозина.

Кофеин назначают при переутомлениях и астенических состояниях, в качестве антинаркотичского средства для устранения токсического действия общих анестетиков и как регулятор желудочной секреции.

Б) Группа фенилалкиламинов

Фенамин - центральный и периферический симпатомиметик. Психомоторная стимуляция за счет активации дофаминэргических структур мезолимбической и мезокортикальной системы. Увеличивает выброс серотонина. Применяется при :

Переутомлении, астении, латентных или скрытых формах психозов. Ранее применялся в качестве аналептика. Мощная эйфория, наркотик.

В) Производные синдониминов

Центральные адренопозитивные препараты, в отличие от фенилалкиламинов - действуют мягче, редко вызывают бессонницу и перевозбуждение, не вызывают тахикардию и увеличение артериального давления. Применение - тоже + антидепрессанты.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Депрессии встречаются у 3-5% людей. Механизм депрессий : 1. Снижение концентрации норадреналина и серотонина в ЦНС 2. Увеличение количества бета-2 адренорецепторов.

Задача антидепрессанта - увеличить передачу норадреналина и серотонина

Виды депрессий

1. По клинической картине 1 Заторможенно-апатическая 2 Депрессия с элементами ажитации ( возбуждения )

2. По происхождению

Эндогенные : маниакально-депрессивный психоз, старческие депрессии

Психогенные ( реактивные ) - когда не везет в жизни

Органические ( опухоли, соматические и инфекционные заболевания )

Антидепрессанты

_. Трициклические Амитриптиллин ( триптизол ), Доксепин, Имипрамин, Нортриптиллин, Дезипрамин. Ингибируют обратный захват норадреналина и серотонина. Показания : эндогенные депрессии, энурез у детей ( имипрамин ), Хронический болевой синдром, острые панические реакции, навязчивый страх ( фобии ).

Препараты " второй генерации "_. - блокаторы захвата норадреналина и серотонина.

Флуоксетин и Гразадон - действуют на серотонинэргические рецепторы, Мапротиллин - на ад ренэргиеские

Показания : эндогенные, рефрактерные и скрытые депрессии

3. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)_. - необратимые МАО-А - влияет на серотонин и норадреналин, МАО-Б - разрушает дофамин. Ингибиторы МАО влияют в основном на МАО-А

Ниаламид, Моклобенид, Трансамин, Индопам, Инказан, Тетриндол, Пиразидол.

Показания :

депрессии в сочетаниях с тяжлыми фобиями и психомоторной заторможенностью.

Побочные эффекты антидепрессантов

Трициклические

1.Избыточная седация ( блокада Н1-гистаминовых рецепторов )

2.Симпатомиметические эффекты ( тахикардия, беспокойство, инсомния ( нарушение сна ) ).

3.Холинэргические эффекты ( нарушение зрения,задержка мочи )

4.Ортостатическая гипотензия, кардиомиопатии

5.Потенциирование действия депрессантов

6.Уменьшают антигипертензивный эффект Гуанитидина, Клонитидина,

Метилдофы.

Ингибиторы МАО

1.Гипертензия ( усиливается тирамином, который содержится в сыре, йогурте, пиве --> нельзя, иначе гипертензия станет злокачественной ).

2.Гипертермия

3.Возбуждение ЦНС, расстройство сна, судороги

4.Угнетение детоксицирующей функции печени

Запрещается сочетать с трициклическими антидепрессантами

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Применяются для лечения ишемической болезни сердца, также называющейся angina pectoris.

Ишемическая болезнь сердца - нарушение доставки или потребления кислорода в миокарде.

Причины

При некоторых заболеваниях венечных артерий :

1. Атеросклероз

2. Ангиоспастический компонент.

Стресс приводит к увеличению нейрогенного тонуса и ангиоспазму --> окклюзия 75%.

3. Тромбоэмболия

Возникает тромбоцитарный эмбол, активируется механизм коагуляции, что приводит к тромбоэмболии.

Миогенный тонус тормозится аденозином - продуктом распада циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты. При дефиците энергии - расширение сосудов, так как накапливается аденозин.

Потребление кислорода в миокарде пропорционально работе сердца. Работа сердца пропорциональна ударному объему и частоте сердечных сокращений. Работа сердца пропорциональна венозному возврату ( преднагрузка ) и общему периферическому сопротивлению сосудов ( постнагрузка ).

Возможности фармакотерапии при ишемической болезни сердца

1. Увеличение коронарного кровотока

2. Уменьшение сократимости миокарда ( отрицательное ино- и хронотропное действие )

3. Увеличение толерантности к физической нагрузке ( антигипоксанты )

4. Дигиталисоподобное действие ( сердечные гликозиды )

5. Активация анаэробного гликолиза

6. Уменьшение сосудистой проницаемости ( при высокой проницаемости появляется отек, сдавливающий сосуды )

7. Улучшение микроциркуляции миокарда

8. Увеличение утилизации кислорода миокардом

Исторически первые - сосудорасширяющие средства.

Факторы ограничивающие антиангинальную активность сосудорасширяющих средств

1. Препараты обладают не избирательным действием, а системным сосудорасширяющим

2. Феномен "обкрадывания" : расширяются и здоровые сосуды, при этом в здоровые сосуды уходит больше крови чем в больные, так как здоровые расширяются больше.

Классификация

1. Сосудорасширяющие средства: органические нитраты - нитроглицерин

производные : сидноиминов - Молсидамин, пиримидина, фенилалкиламинов, хромена, пурина, изохинолина.

2. Антагонисты кальциевых каналов

3. Бета-адренолитики - Обзидан, Анаприлин

4. Бета-адреномиметики

5. Антиадренергические средства разного типа действия

6. Вспомогательные средства

Органические нитраты

Реферат опубликован: 16/06/2005 (53072 прочтено)