Страница: 3/9
Плазматическая клетка (ПК)
CD 38, Ig G
Рис. Экспрессия дифференциальных антигенов (CD-номенкла-
тура) в процессе Т- и В-клеточного онтогенеза.
4Рецептор СD4 экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах
4и, будучи комплементарен HLA-антигенам II класса, обеспечивает
4контакт Т-клеток с макрофагально-гистиоцитарным микроокружени-
4ем, на клетках которого экспрессируются HLA II класса. Взаимо-
4действие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо-
4собствует ассоциации CD4 и Т-клеточного рецептора в единый
4комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторно-
4го ответа Т-клеток. /1667к/96/
На ранних стадиях Т-клеточного онтогенеза контакт тимоцитов
с эпителиальными клетками тимуса, опосредуемый CD4, ведет к по-
ложительной _селекции Т-клонов ., несущих Т-клеточный рецептор,
высокоаутореактивный к HLA-антигенам II класса. Однако при оп-
ределенных условиях взаимодействие Т-клеточного рецептора с
HLA-антигенами ведет не к размножению Т-лимфоцитов, а к их ги-
бели. Активирующий сигнал, идущий от антигенов HLA-II через
Т-клеточный рецептор, способен индуцировать фрагментацию кле-
точной ДНК, апоптоз и гибель Т-лимфоцитов. /1667к/96/
1Внутритимическая селекция лимфоцитов.
_Апоптоз . - запрограммированная гибель клеток:
- через 5 часов после воздействия индуктора наблюдается фраг-
ментация ДНК
- гибель клеток - через 8 часов (пик между 12 и 18 часами).
_Механизм апоптоза ..
Индуктор ─── 76 0 активация Са 52+ 0/Мg 52+ 0-зависимой эндонуклеазы
─── 76 0 фрагментация ДНК
Апоптоз Т-лимфоцитов в тимусе могут вызвать следующие агенты:
- АТ к Т-клеточному рецептору,
- митогенные лектины /ФГА/
- анти-fas-антитела (5К1091-94).
- Суперантигены (стафилококковый энтеротоксин)
- роль гамма-ИФ и ИЛ-2 в апоптозе противоречива. (5К1084-94)
Реализуемая таким образом _программированная гибель клеток
_(ПГК) . - достаточно распространенный путь поддержания гомеостаза
в ИС. ПГК является главным механизмом отрицательной селекции
тимоцитов в тимусе. Около 80% тимоцитов, несущих аутореактивный
Т-клеточный рецептор, подвергается действию "летального" сигна-
ла со стороны клеток микроокружения и гибнет. Этот сигнал,
воспринимаемый через Т-клеточный рецептор, активирует Са 52+ 0-за-
висимую эндонуклеазу, повреждающую ядерный хроматин. Зрелые
Т-клетки в отличие от молодых тимоцитов воспринимают активирую-
щий сигнал не в концентрированном, а как бы в рассредоточенном
виде благодаря сложному рецепторному комплексу, включающему,
помимо Т-клеточного рецептора, CD4, CD8, молекулы CD29, CD45 и
др. Ассоциация и диссоциация этих рецепторов, нарушение после-
довательности их вовлечения в процесс распознавания ауто- и ал-
лоантигена могут ускорить активацию Т-лимфоцитов или затормо-
зить ее либо генерировать ПГК. /1667к/96/
Если антигенная стимуляция Т-клеточного рецептора (ТкР) с
последующим воздействием на CD4 вызывает пролиферативный ответ
Т-клеток, то предварительное связывание антигена с CD4 при пос-
ледующей стимуляции Т-клеточного рецептора способно генериро-
вать ПГК. /1667к/96/
АГ + ТкР ── 76 0 +CD4 ── 76 0 пролиферация клеток
АГ + CD4 ── 76 0 +ТкР ── 76 0 ПГК
АГ ВИЧ тропны к CD4 и поэтому вызывают ПГК. /1667к/96/
4Наиболее низкие относительные показатели реакции на ФГА выя-
4вили из пуповинной крови, а самые высокие - в первые дни жизни
4новорожденных. Процент Т-келток постепенно увеличивается по ме-
4ре роста ребенка и достигает максимальной величины в школьном
4возрасте. /2760к/82/
СОЗРЕВАНИЕ В-ЛИМФОЦИТОВ
2В-лимфоциты 0, ответственные за гуморальный иммунитет, можно
выявить в эмбрионального печени на 8 неделе. /6171/92/ На ран-
них стадиях эмбрионального развития В-лимфоциты образуются в
печени и селезенке /382/79-с.272/ В функциональном отношении их
активность начинает проявляться на 12-13 неделе (продукция спе-
цифического Ig M). Т.о., полный иммунный ответ может вырабаты-
ваться в 16 неделю. /6171/92/
После рождения образование и созревание В-клеток в печени
прекращается. Эту функцию берут на себя костный мозг и в мень-
шей степени - селезенка. Развитие В-клеток происходит в нес-
колько стадий, поэтому все лимфоидные органы содержат смешанную
популяцию лимфоцитов, которые находятся на разных стадиях раз-
вития. /382/
2Дифференцировка В-лимфоцитов
В красном костном мозге множество В-лимфоцитов гибнет по ме-
ханизму апоптоза. /2К1093-94-Им-я/
Дифференцировка В-лимфоцитов (Рис. ) от СКК до ПК проходит в
2 этапа:
I. 1АГ-независимая дифференцировка 0 протекает без участия ан-
тигена, проходит в сумке Фабрициуса у птиц и в ее неидентифици-
рованном аналоге у млекопитающих (костный мозг?, пейеровы бляш-
ки?), заканчивается образование зрелого В-лимфоцита - покоящей-
ся клетки, находящейся в G 4о 0-фазе клеточного цикла и несущей на
поверхностной мембране молекулы Ig, выполняющие функции рецеп-
торов в распознавании антигенов, а также ряд других мембранных
структур, значимых для функционирования лимфоцита, в том числе
для процесса клеточных взаимодействий. /7074/
II. 1 АГ-зависимая дифференцировка 0 индуцируется антигенным
стимулом, представляет собой ряд последовательных событий, про-
текает во вторичных лимфоидных органах (лимфатические узлы, се-
лезенка, периферическая кровь), приводит к формированию эфффек-
торных антителообразующих клеток. Часть дочерних В-лимфоцитов
сохраняет морфологические признаки лимфоцитов и образует пул
В-клеток памяти, способных при взаимодействии с тем же антиге-
ном быстро и усиленно развивать вторичный иммунный ответ./7074/
Основными специфическими маркерами В-лимфоцитов являются Ig
M,G,A,E,D, антиген HuBLA и рецепторы для эритроцитов мышей
(ЭМ-рецепторы) и для эритроцитов обезьян макака speciosa, для
полимера акриловой кислоты. На поверхности В-лимфоцитов выявля-
ются рецепторы для Fc-фрагментов молекул Ig, а также рецепторы
для компонентов системы комплемента - С1qR, CR1, CR2 (для ком-
понента С3d), CR3 (для iС3в). Однако эти структуры обнаружива-
ются и на других клетках иммунной системы. /7074-6/
Большинство В-лимфоцитов с поверхностными Ig M-рецепторами
(в селезенке и ЛУ) принадлежат к долгоживущей популяции.
/2К1093-94-Им-я/
2Синтез АТ 0 начинается с 11 недели развития (Ig G матери про-
ходят через плаценту). Перед рождением синтез АТ составляет
около 1% такового взрослого организма.
_Ig E . начинает синтезироваться с 11 недели развития.
Центробласты темной зоны зародышевых центров (ЗЦ) характери-
зуются быстрой пролиферацией и практически полным отсутствием
поверхностных иммуноглобулинов. Миграция клеток в светлую зону
зародышевых центров сопровождается прекращением процесса деле-
ния и экспрессией на их поверхности иммуноглобулиновых молекул.
Одновременно начинается селекция В-клеток через их взаимодейс-
твие с антигеном, представленным на дендритных клетках (ДК).
Неспособность связывать АГ приводит к гибели В-клеток путем
апоптоза. Высокая эффективность селекции возможна лишь при ус-
ловии реиммиграции клеток, когда позитивно селекционированные
В-бласты через наружную зону ЗЦ возвращаются из светлой в тем-
ную зону, а клетки памяти возвращаются в темную зону из цирку-
ляции. (5К1065-94)
При положительной селекции клетки, выйдя из зародышевых цент-
ров, дифференцируются в плазматические или в клетки памяти.
_Продуктами В-лимфоцитов являются
- рецепторные структуры (которые могут сбрасываться в окру-
жающую среду)
- лимфокины
- антитела. У человека В-клетками вырабатывается 5 классов
антител - Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, Ig D. Все иммуноглобулины
имеют единый принцип построения.
.
2Особенности иммунитета и факторов неспецифической
2защиты у плода (внутриутробное развитие)
_Неспецифические факторы защиты . плода
Гемолитическая активность _комплемента . отмечается у 3-месячно-
го плода (в сыворотке новорожденных дефицит всех компонентов
комплемента; компенсация проявляется с первых дней жизни ребен-
ка). /1649р/ В 3 триместре отмечается 30-50% уровня взрослых.
/1680/
Активность _ЕКК . появляется в некоторых лимфоидных органах уже
с 10-й недели беременности. /2518к/ 4У новорожденного ЕКК-актив-
4ность достоверно ниже, чем у взрослых здоровых и прогрессивон
4возрастает вплоть до зрелого возраста. /2518к/ 0
_Состояние иммунной системы плода
ИС плода анатомически развита, но в функциональном плане не
вполне сформирована. В период новорожденности она быстро активи-
руется. /2470к/
5Созревание собственной иммунной системы ребенка начинается в
5ранние периоды внутриутробной жизни, но может быть нарушено, а
Реферат опубликован: 7/04/2005 (20033 прочтено)