Страница: 8/9
4возрастных изменений, является АГ-независимая стадия дифферен-
4цировки ИКК (в тимусе), т.к. зрелые клетки устойчивы в своих
4основных характеристиках. На АГ-независимый этап дифференциров-
4ки оказывает значительно влияние микроокружение различных лим-
4фоидных органов. /2389к/83/ 0
3Философский взгляд
4С точки зрения термодинамики процесс старения определяется
4нарушением температурного равновесия между излучающими тепло
4клетками и поглощающей тепло межклеточной средой. Смерть живого
4существа 0 4вызвана нарушением упорядоченности организма в связи с
4аутокатализом. Наступает состояние максимальной энтропии.
4/5266/ 0
Старение начинается с момента оплодотворения яйцеклетки.
/5266/
У долгожителей, вероятно, представляющих "элиту", наблюдает-
ся "улучшение" иммунологических показателей. /2278к/96/
3Социальный уровень
К причинам возрастной иммуносупрессии относят
- изменения гормонального фона /2391к/,
- недостаток питания /2391к,2392к/,
- клеточное старение /2392к/,
- генетическая обусловленность /2392к/,
- почечная недостаточность /2392к/,
- депрессии, стрессы /2392к/,
- одиночество. /5266/
5Защитный потенциал иммунной системы еще более уменьшается в
5связи с такими социально-биологическими явлениями, как депрес-
5сия и одиночество. /5266/
_Для иммунокоррекции . при старении используют
- тимусные гормоны,
- витамин С,
- ИЛ-2,
- изопринозин,
- иммуцитал,
- тафтсин. /2398к/85/
Однако пока нет данных по длительному применению иммуности-
муляторов при старении. /2398к/85/
Попытки фармакологического усиления ответа с помощью иммуно-
потенцирующих веществ в ряде случаев дают благоприятный резуль-
тат (длительную ремиссию или выживание раковых больных, сниже-
ние тяжести протекания инфекционных болезней и клиническое
улучшение при некоторых аутоиммунных болезнях). /2398к/85/
3Популяционный уровень
Патологические процессы, чаще встречающиеся у пожилых лиц:
- атеросклероз
- опухоли
- инфекции
- аутоиммунные заболевания
- дегенерация и гибель клеток. /2860к/
3Организменный уровень
- Повышенная чувствительность к инфекции со склонностью к
переходу в хронические формы /2391/86/.
5При старении увеличивается чувствительность к инфекциям, та-
5ким как пневмококковая пневмония, грипп, столбняк. /2396к/
- Предрасположенность к опухолям /2391/86,2398к/85/,
- аутоиммунным болезням /2396к,2398к/85/
- Повышается частота иммунодефицитов /ИД/. /2398к/85/
- Сенильный амилоидоз,
- сосудистые заболевания,
5Маккей выявил корреляцию между появлением антител и повыше-
5нием риска смерти от сосудистых заболеваний и рака у мужчин.
5/310-5-7/
- почечная недостаточность
5(При вирусных заболеваниях и волчаночном гломерулонефрите в
5почечных клубочках часто откладываются комплексы ДНК-антиДНК.
5/303/)
- гломерулосклероз /310-5-7/,
- церебральные нарушения,
- диабет взрослых,
- пернициозная анемия
5Риск заболевания пернициозной анемией в возрасте 1 года ра-
5вен 1 на 106, а в возрасте 60 лет - 1 на 200. /2396к/
- артрит /310-5-7/ и др./2389к/83/
- Нарушение метаболизма, дыхания клеток.
Возникающая _тканевая гипоксия . приводит к генерализованному
ацидозу и выходу повышенного количества медиаторов воспаления
из защитных клеток. Эти механизмы вызывают тенденцию к _скрытым
_воспалительным процессам .. /5266/
Все _главные патологические процессы ., сопровождающие старе-
ние в разной, но существенной форме находятся под влиянием либо
потенцируются, возрастными изменениями системы иммунитета.
/2389к/83/
3Тканевой/органный уровень
Морфология лимфоидных органов (за исключением тимуса, испыты-
вающего возрастную инволюцию и почти исчезающего к моменту дос-
тижения зрелости) и лимфоидных клеток разных типов с возрастом
изменяется мало. /2519к/87/
_Тимус
Масса тимуса снижается на 90%, селезенки - на 50%.
Инволюция тимуса сопровождается снижением синтеза тимусных
гормонов (в т.ч. тимического сывороточного фактора - ТСФ), утра-
той способности к созреванию и увеличению незрелых форм Т-лимфо-
цитов. /2396к/85/ "Остановка тимусных часов" может проявляться
как в снижении пролиферативной активности Т-клеток, так и в на-
рушении их разнообразных эффекторных и иммунорегуляторных функ-
ций и в снижении гормональной активности тимуса. /310-5-7/
_ИО
- Снижается иммунологическая реактивность,
2- 3Клеточный ИО снижается.
-- Снижаются кожные реакции ГЗТ
--- на ряд АГ /2396к/85/ - туберкулин, кандидозный АГ,
стандартный индуктор ДНХБ /2900к/
-- Уменьшается ответ Т-клеток на ФГА и КонА.
-- Снижаются реакции отторжения аллотрансплантатов и гете-
ротрансплантатов опухолей и кожи. /303/83/
Механизм:
- Дефект АПК.
-- Сниженная функциональная активность макрофагов./2900к/
-- Количество клеток Лангерганса в коже снижено вдвое.
/2900к/
- Дефект Т-лимфоцитов
-- Сниженная продукция ИЛ-2. /2900к/
-- Сниженная экспрессия ИЛ-2R. /2900к/
-- Сниженная продукция Т-лимфоцитами ИД-3, гамма-ИФ,
ГМ-КСФ. /2900к/
2- 3Гуморальный ИО
-- первичный ИО снижается на экзогенные АГ, аллергены
-- вторичный ИО нормальный.
Гуморальные иммунные реакции снижены примерно
- на 10% за счет приходящих факторов, т.е. изменений ок-
ружающей среды клетки. 4Так, способность к выработке АТ
4у клеток, персаженных молодым реципиентам, выше, чем у
4клеток, пересаженных старым реципиентам. /303/83/ 0
- На 90% за счет изменений в клетках иммунной системы и,
в первую очередь, в функционировании Т-лимфоцитов.
/303/83/
-- Угнетение реакций ГНТ III типа. /2860к/
-- Ингибиция синтеза Ig E; вместе с тем снижение барьерной
функции кожи и слизистых оболочек способствует более
легкой сенсибилизации организма химическими веществами,
возбудителями, токсинами и пр. Все это увеличивает риск
развития в старости бронхиальной астмы. /2860к/
-- Увеличивается частота индукции аутоиммунных реакций. В
основе этого феномена лежит усиление соматических мута-
ций, ослабление супрессорных механизмов, в результате
чего ИКК становятся аутоагрессивными. /2860к/
У стариков выявляются АТ против ДНК, тиреоглобулина,
внутреннего фактора слизистой оболочки желудка, клеточ-
ных ядер, митохондрий, теофибрилл, клеточных мембран,
лимфоцитов, эритроцитов, ткани поджелудочной железы,
надпочечников, печени, сердца, мозга. /2860к/
3Клеточный уровень
Затормаживается вступление клеток в митотический цикл.
/2860к/
Возрастные иммунологические изменения затрагивают все глав-
ные элементы иммунной системы - стволовые клетки, Т- и В-лимфо-
циты, макрофаги, однако наиболее важные из них связаны с ослаб-
лением тимусных функций. /310-5-7/
5- Нарушается функция 2фагоцитоза
5Функции фагоцитов с возрастом не нарушаются. /2396к/
Макрофаги не снижают своих функций. /2398к/85/
5- Изменяется способность к презентации АГ. /2390к/86/
- Происходит накопление клеток с высокой концентрацией по-
верхностного АГ Thy1, чувствительных к гормону тимуса.
/2388к/82/
- В процессе старения увеличивается процент 2лимфоцитов 0, в
которых отсутсвует половая хромосома. /2278к/96/
- Т-клетки 5- общее количество снижается на 1/3 0 /.../
- Снижается количество клеток с CD3 антигеном.
/2278к/
5Общее количество с возрастом не меняется. 0/2396к/
Доля периферических Т-клеток нормальная./303/83/
- снижается активность Т-лимфоцитов /2278к/96/;
4снижается количество Т-активных клеток (отвеча-
4ющих на
4-- митогены, Тs на Кон А, ФГА /2387к/85,
42390к/86, 303/83/,
4-- аллогенные клетки /303/83/,
4-- микробные АГ /2396к/85/;
- падает _Т-хелперная . активность /2390к/86,2396к/85/
5В отношении Тх мнения противоречивы. /2398к/85/
Повышается количество Т-хелперов. /2860к/
- Снижается выработка ИЛ-2 и ответа Т-лимфоцитов
на ИЛ-2 /2390к/86/,
- Уменьшение количества предшественников
ИЛ-2-секретирующих Тх, предшественников ЦТЛ и
предшественников пролиферирующих Т-лимфоцитов
(в селезенке, крови и ЛУ). /2486к/
- Развивается у Тх дисфункция кальциевых каналов
/2278к/
5Удаление гипофиза и заместительная гормонотера-
5пия не восстанавливали количество предсшествен-
5ников Тх и пре-Тк у старых животных. /2486к/
- Снижение количества _Т-супрессоров . Тs (CD8).
/2278к/96,2391/86/
- Повышение Т-супрессорных сигналов (1К1211-94)
Увеличивается Т-супрессорная активность
/2390к/86/ Снижается Т-супрессорная активность
по отношению к аллогенным клеткам. /2398к/85/
Реферат опубликован: 7/04/2005 (19980 прочтено)