Страница: 10/12
ферментов, ПОЛ)
Т.о., ишемия ── 76 0 деструкция ── 76 0 ТГС
(ЛПС встраивается в мембраны клеток - ? + МАК комплемента /с/)
Флогогены (провоспалительные вещества) активируют ЭК ── 76
внутрисосудистое воспаление. /2292к/95/
ЛПС (микробов семейства кишечных) и ФНО вызывают массовый
апоптоз. /2333к/96/
Тромбоцитопения, лейкопения, повреждение эндотелия (в ре-
зультате встраивания или сорбции ЛПС-? и активации комплемен-
та).
КЛЕТКИ КРОВОТОКА:
Агрегация тромбоцитов,
экспрессия ЭК-ми рецепторов адгезии для нейтрофилов,
Экспрессия прокоагулянтов (тканевого фактора);
гранулоциты секретируют активные формы кислорода,
ферменты, повреждая эндотелий
Моноциты синтезируют и секретируют ФНО и другие цитокины,
сами по себе оказывающие шокогенное действие /2625к/99/
При этом комплемент, связавшийся с клетками,исчезает из кровотока
│
ПОВРЕЖДЕНИЕ СИСТЕМ КРОВООБРАЩЕНИЯ И ДЫХАНИЯ
Резкое усиление процесса акти _вации и потребления комплемен-
_та. Удалось найти границу значения активности комплемента по
_классическому и альтернативному пути, которая является свиде-
_тельсвом начала необратимых изменений в организме и со 100%
_точностью предстказывает летальный исход. . /2625к/99/
Активация гранулоцитов немедленно приводит к активации тром-
боцитов с помощью секретируемого фактора активации тромбоцитов,
повреждению эндотелия, перестройке работы системы свертывания.
/2625к/99/
Предварительное введение малых доз ЛПС (менингококков-?)
экспериментальным животным усиливает шокоподобные реакции на
последующее введение хемотаксического пептида fМLP, а предвари-
тельное введение нетоксичных доз мурамилдипептида, закоторым
слпедует введение ЛПС, снижает летальную дозу ЛПС в десятки
раз.
2Картину эндотоксического шока воспроизводит введение живот-
2ным
1) 2 ЛПС
2) 2 ФНО
При введении животным ФНО развивается картина, характерная
для септического шока (повышается температура, развивается та-
хикардия, повышается уровень адреналина, снижается количество
лейкоцитов). /2690к/ Выделяется ИЛ-1 ── 76 0 ФНО ── 76 0 Циклооксигена-
за (ЦО) ── 76 0 Pg (ибупрофен - блокатор ЦО - блокировал действие
ФНО) /7579/93/
3) 2ФЛ А2 0 ── 76 0 АК ── 76 0 ПОЛ
При введении ФЛ А2 кроликам воспроизводилась клиническая
картина эндотоксинового шока); у человека четко проследивается
корреляция между уровнем активности ФЛ А2 с выраженностью и
длительностью циркуляторного коллапса. /6775/90/
4) 2 ФАТ
ФАТ (3 мкг/кг) индуцирует шок, повышение гематокрита, некроз
кишечника и смерть нормальных мышей. /7780/91/ С5-дефицитные
мыши защищены от действия этого фактора. ФАТ активирует систему
комплемента in vivo, но не in vitro.
2Токсический шок предотвращают
1) Иммунизация ФНО животных приводит к снижению летальности;
Летальный исход удается затормозить 2АТ-ми к ФНО 0.
(ЖМЭИ-94-N3-119) Дексаметазон, простенон, эуфиллин активируют
клетки, подавляющих продукцию ФНО. /
АТ против ФНО нейтрализуют эффекты внутривенного введения
ФНО и защищают животных от летальных исходов Г- бактериемии.
/2292к/
2) Инъекция инфицированным людям рекомбинантного ИЛ-1ра
(ИЛ-1-рецепторного антагониста), который конкурирует с ИЛ-1 за
связывание с его рецептором, снижала летальность от септическо-
го шока с 45 до 16%. /2356к/98/
2) 2С5а-дефицит 0ные мыши резистентны к ЛПС. /7780/91/
3) Антагонист ФАТ предотвращает инициируемую ФНО и эндоток-
сином активацию комплемента, повреждение кишечника и смерть.
/7780/91/
4) Летальность снижается при истощении нейтрофилов. /7780/91/
_Субклеточный уровень .
РОЛЬ ЭНДОТОКСИНА (ЛПС)- см. в медиаторах воспаления
_Клеточный уровень
Астроциты мозга новорожденных мышей под действием ЛПС проду-
цируют Pg E2 и ИЛ-1. /7706/85/
_Тканевой/органный уровень
5Шок может быть как причиной, так и следствием ТГС. Нарушения
5микроциркуляции наболюдаются в почках, мозге, миокарде, надпо-
5чечниках. Мозаичный характер расстройств гемокоагуляции при ЭШ
5сопровождается сочетанием тромботических и геморрагических на-
5рушений и приобретает особое значение в легких. Через 30 минут
5после внутривенного введения кроликам 5 мг/кг ЛПС кишечной па-
5лочки в эндотелиальных клетках легких появляются везикулы,
5клазматоз микроворсинок, отек цитоплазмы, в некоторых случаях -
5слущивание клеток. Наблюдаются скопления дегранулированных
5тромбоцитов. Диапедез лейкоцитов и эритроцитов. /1651к/
5Через 5 часов отмечается преципитация фибрина, имеющего ха-
5рактерную периодичность в 20-22 нм. /1651к/
5На поздней стадии эндотоксемии (через 3 суток) качественно
5новым признаком является интерстициальный фиброз. Фибриноид
5состоит из набухших хаотически расположенных фрагментов колла-
5геновых волокон и фибрина, которые в дальнейшем полимеризуются.
5/1651к/ 0
_Системный уровень
_Организменный уровень
Клиника /2690к/94/:
- снижение сердечного выброса
- повышение сосудистой проницаемости
- отек
- нарушение водно-электролитного обмена
- воспалительные изменения тканей
- гипертермия (у младшего возраста - гипотермия)
- ДВСК ── 76 0 тромбы
I степень - активация ССК
II - IV степень ── 76 0 ТГС ── 76 0 геморрагические высывания (кро-
воизлияния)
- недостаточность всех органов (+ симптомы "шоко-
вой почки", "шокового легкого"
- некроз
_Социальный уровень
Лечение
- В перспективе - блокаторы системы комплемента (гепарин
/?/, ингибиторы сериновых протеаз), мембранные ингибиторы
(CD55, CD59, C8bр), рецепторы для комплемента СR1.
/2625к/99/
4- Антибиотики. Эффективность антибиотиков в лечении септи-
4ческого шока не очевидна и может привести к усиленоному
4высвобождению эндотоксина. В связи с этим разрабатываются
4альтернативные методы лечения, в частности, удаление ток-
4сина с помощью
- сорбции или ультрафильтрации. /2372к-х/
- Нейтрализация ЛПС.
Терапевтические подходы, направленные на ингибирование,
нейтрализацию или выведение эндотоксина у больных с септи-
ческим шоком, как правило, не приводят к положительным ре-
зультатам, что можно связать с несовершенством имеющихся
антиэндотоксиновых лекарственных средств. /2372к-х/
- 1- Естественными инактиваторами ЛПС являются ЛП плазмы
1крови, которые способны эффективно блокировать его
1действие. Гиперлипидемия, отмечаемая при многих инфек-
1ционных заболеваниях, являетсяестественным механизмом
1защиты организма от 0 1бактериальных продуктов. Это связа-
1но со способностью ЛП-ых (липопротеидных) частиц раст-
1ворять в себе токсичные вещества липидной природы и
1служить их естественным резервуаром. ЛП оказывают также
1противовирусное и иммуномодулирующее действие.
1/2372к-х/ 0
-- Анти-ЛПС (снижает смертность с 76 до 46% /6772/88/ -
Гипериммуноглобулин со специфичностью к липиду А.
/6753/87/
- Профилактика ДВС-синдрома.
- Глюкокортикоиды
- Антиоксиданты. Синтетический низкомолекулярный селен-маг-
ниевый комплекс (EUK-8), проявляющий в условиях in vivo
активность, подобную СОД и каталазе, in vivo нивелирует
многие проявления повреждения легких при респираторном
дистресс-синдроме у свиней, вызываемом введением эндоток-
сина. /2372к-х/
.
───────────────────────────────────────────────────────────────
2V. 0 2СЕПСИС
(септический синдром,
синдром системной воспалительной реакции;
ранее - "заражение крови")
_ 3Бактериемия . 0 (бактерия + haima-кровь) - наличие бактерий в
циркулирующей крови (чаще развивается за счет УПМ нормальной
микрофлоры кожи и слизистых при ИД, радиационных, ожоговых по-
ражениях).
_ 3Сепсис . 0 (sepsis, от греч. sёpsis - гниение) - патологическое
состояние, обусловленное непрерывным или периодическим поступ-
лением в кровь микроорганизмов из очага гнойного воспаления,
4характеризующееся несоответствием тяжелых общих расстройств
4местным изменениям и часто образованием новых очагов гнойного
4воспаления в различных органах и тканях.
_ 3Септицемия . 0 (septicaemia) - форма сепсиса, при которой нали-
чие патогенных микроорганизмов в крови не сопровождается обра-
зованием метастатических очагов гнойного воспаления.
_ 3Септикопиемия . 0 (septicopyaemia; sёpticos - вызывающий гние-
Реферат опубликован: 11/04/2005 (23193 прочтено)