Страница: 9/12
макрофагов, а также субпопуляций гранулоцитов /7673/90;7672/84/
5Участвуют в развитии вторичного ИД. /2372к-х/ 0-?
- МСМ вызывают гемолиз эритроцитов,
- оказывают ингибирующее действие на эритропоэз,
- нарушают синтез белка, ингибируют дыхание митохондрий,
синтез ДНК в гепатоцитах, синтез и утилизацию глюкозы, актив-
ность ряда ферментов (ЛДГ, гексоксигеназы, липопротеидлипазы)
5[Токсическое действие отдельных компонентов может проявлять-
5ся лишь при их комбинации. Так, совместное действие мочевины,
5креатинина, метилгуанидина и гуанидинсукцината может снижать
5ударный объем и 0 5потребление кислорода в сердце, в то время как
5каждое из этих соединений не оказывало подобного действия.
5/2372к-х-1/ ] 0
- влияют на энергетический обмен, процессы ПОЛ. /2372к-х/
- нейро- и психотропные свойства. /2372к-х/
ЭНДОТОКСИКОЗ
Под эндотоксикозом или аутоинтоксикацией принято понимать
самоотравление организма ядовитыми продуктами обмена веществ,
продуцируемых преимущественно самим макроорганизмом (токсичное
действие оказывают и продукты жизнедеятельности бактерий).
Синдром эндогенной интоксикации сопутствует любому соматическо-
му, инфекционному, хирургическому и другим заболеваниям.
/2372к-х/
Выделяют
- ретенционные,
- резорбционные,
- обменные,
- инфекционные аутоинтоксикации.
-- Кишечная аутоинтоксикация наиболее выражена в тех слу-
чаях, когда усиленные процессы гниения и брожения в ки-
шечнике сочетаются с ослаблнием барьерной функции ки-
шечника, печени и выделительной функции почек.
/2372к-х/
-- Развитие системной энотоксемии может быть следствием
"транслокации", под которой принято понимать прорыв
микроорганизмов и эндотоксинов через барьер слизистой
кишечника и клеток РЭС (переход жизнеспособных бактерий
и эндотоксинов через стенку кишечника в кровоток. Раз-
вивается при геморрагическом шоке, термической травме,
непроходимости кишечника, травмах, белковой недостаточ-
ности. Транслокация возникает, когда выявляется недос-
таточность ЛПВП, ЛПС-связывающего белка, РЭС. /2372к-х/
- /?/ При пищевых отравлениях ── 76 0 полинейропатии.
2Механизм развития эндотоксикоза
1. _Активация тканевого протеолиза . с накоплением токсичных
МСМ.
В норме протеолиз необходим для обновления тканевых струк-
тур, переваривания пищи в ЖКТ, активации ферментов. "Ограничен-
ный протеолиз" - отщепление от неактивного предшественника пеп-
тида-ингибитора, посредством которого осуществляется активация
неактивных предшественников (пищеварение, СК, ферментативный
катализ, активация бактериальных токсинов и др.). /2372к-х/
С помощью сериновых протеаз
- разрушают клетки Entamoeba histolytica (в/кл. простейшие),
- идет проникновение опухолевой клетки в ткани в ходе метас-
тазирования (катепсины /D и B/ можно рассматривать как прогнос-
тические маркеры рака. Катепин D рассматривается как маркер ра-
ка груди, катепсин В - рака поджелудочной железы, катепсины B и
L - маркеры метастазирования рака желудка. /2372к-х/)
2. _Активация процессов ПОЛ ..
3. _Действие бактериальных токсинов .. /2372к-х/
4Развитию эндогенной интоксикации способствуют
4- гипоксия,
4- расстройства микроциркуляции,
4- энергетический дефицит,
4- мембранопатологические процессы,
4- рецепторные нарушения,
4- изменения внутриклеточной сигнализации и деятельности ге-
4нома,
4- накопление промежуточных субстанций патологического обме-
4на. /2372к-х/
.
2III. СИНДРОМ ТОКСИЧЕСКОГО ШОКА
(инфекционно-токсический шок)
Бактериальный токсический шок вызывается токсичными продук-
тами различных микроорганизмов, действующими в качестве супер-
антигенов.
_Суперантигены . в отличие от обычных антигенов не подвергаются
переработке антигенпрезентирующими клетками и непосредственно
связываются с молекулами МНС класса II и Т-клеточным рецепто-
ром, активируя большое количество макрофагов и Т-клеток безо-
тонсительно к их антигенной специфичности, что приводит к чрез-
мерной продукции различных цитокинов, в том числе ИЛ-1, ИЛ-6 и
ФНО-альфа, индуцирующих системную шоковую реакцию. /2262к/98/
4Вызывается токсинами стафилококков, стрептококков и др. бак-
4терий.
В случае септического шока, вызванного Г+ микроорганизмами,
развитие шока связывается с совместным действием двух компонен-
тов клеточной стенки - пептидогликана и липотейхоевой кислоты.
_Механизм резвития
- При бактериальном септическом и бактериальном токсическом
шоках обнаруживается чрезмерная продукция некоторых цитокинов,
в частности ИЛ-1, ФНО-альфа и ИЛ-6. /2356к/98/
- ДВСК ── 76 0 недостаточность всех органов ── 76 0 кровоизлияния,
тромбы ── 76 0 некроз
- Воспалительные изменения тканей
_Признаки
- пирогенность,
- повышение уровня урокиназы и других тканевых активаторов
плазминогена; cнижение концентрации плазминогена;
- повышение уровня комплексов тромбин-антитромбин-III; у
больных с летальным исходом содержание комплексов было досто-
верно выше /3М2063-93/
- ЦИК выявлены у 90% больных септическими заболеваниями.
/3258/83/
.
2IV. ЭНДОТОКСИЧЕСКИЙ ШОК
ЭНДОТОКСИЧЕСКИЙ /эндотоксиновый/ ШОК
(См. УСБ. - 1998. - Вып. 1. - С. 33-49.)
Известно, что летальное действие ЛПС опосредовано клетками
хозяина (повышенной секрецией цитокинов макрофагами, в т.ч.
ФНО. ЭК под действием альфа-ФНО синтезируют ИЛ-1 /6489/ ── 76
прокоагулянтная активность /6490/; ингибируется экспрессия
тромбомодулина /6495/
_Биохимический уровень .
ЛПС способны активировать почти все разновидности лейкоцити-
ов, тромбоциты, ЭК, комплемент. При внутривенной инъекции ЛПС,
зимозана, инулина и других активаторов комплемента нейтрофилы
мгновенно исчезают из циркуляции, оседая в микрососудах (глав-
ным образом легких). /2292к/95/
- активация Т-лимфоцитов,
- подавление пролиферации В-лимфоцитов.
- образование ФНО-альфа (кахектина).
Введение ФНО на 30% повышает энергозатраты организма.
ФНО ── 76 0 Циклооксигеназа (ЦО) ── 76 0 Pg (ибупрофен - блокатор ЦО
- блокировал действие ФНО) /7579/93/ ФНО при сепсисе накаплива-
ется в легких (ИЛ-6 - в печени). /7599/92/
- повышается уровень гистамина ── 76 0 отек
- образуется оксид азота (NO)
- активация ФЛ А2. ФЛ А2 активируют ФНО и ИЛ-1,6. (6775/90)
- ЛПС вызывает слипание моноцитов и макрофагов, миграцию и на-
копление их в ткани. /2372к-х/
- Внутри клеток эндотоксин взаимодействует с микротрубочками.
/2372к-х/
ЛПС воспринимается как минимум 6 рецепторами мононуклеарных
фагоцитов, но лишь подключение CD14-рецепторов обеспечивает вы-
раженный секреторный ответ макрофагов на малые концентрации
ЛПС. Реакция опосредуется ЛПС-связывающим белком (БОФ). /2292к/
Естественными инактиваторами эндотоксина, по-видимому, явля-
ются липопротеиды плазмы крови. Характерная для инфекционных за-
болевания гиперлипидемия представляет механизм защиты организма
от бактериальных продуктов. Растворяя в себе токсичные вещества
липидной природы и являясь их естественным резервуаром, ЛП плаз-
мы крови "играют роль аналогичную активированному углю в деток-
сикации многих биологических и химических токсинов". /2372к-х/
С тяжестью септического процесса коррелировали уровень ИЛ-6
и ингибитор эстеразы C1s-C1. Не отмечено корреляции между уров-
нем сывороточного ФНО и клиникой внутрибрюшинного сепсиса.
/7589/92/
Фрагмент С5а системы комплемента
L[+]
┌───────────────── ЛПС ────────────────┐ФАТ-?/6168/91/
активация клеток │ │
│ встраивание 75 0── МАК 75 0─── АПК
ИЛ-1 === ФНО в ЦПМ ЭК │
│ │ │
ФЛ А2 выброс ф. III ┌────С5а────┐
│ (тромбопластина) │ │
│ или лизис клетки │ │
│ │ │ │
│ ТГС │ │
│ │ │
АК,ПОЛ,ФАТ─────────┐ Активация Хемотаксис
│ │ тучных клеток и активация
Деструкция │ │ нейтрофилов
│ Агрегация 75 0─────── ФАТ │
ССК (ф.ХII,IIa) ── 76 0 тромбоцитов │ │
│ │ Апоптоз │
│ │ Активация
Фибриновые и тромбоцитарные тромбы (выделение лизосомальных
Реферат опубликован: 11/04/2005 (23273 прочтено)