Инфекция. Стадии, формы, микробы, токсины. Воспаление, медиаторы

Страница: 7/12

│ │ │ │ │

ФНО-альфа │ │ ИЛ-6 (Тх1,мон/мф,

(макрофагов) │ │ │ │ ЭК,фибробластов)

│ │ │ │ │

│ ПОЛ │ │ │ │

│ кахексия │ │ │

├──────────────────────┬───────────┐ │ │

└─────┬────┘ ЭК, │ Гепатоциты

Экспрессия макрофаги │

молекул адгезии │ │ БОФ

(ICAM-I,ECAM-I, КСФ (=белки острой фазы)

HLA класса I) │ │

│ Кр.кост.мозг

┌──────┴───┐ (--гемопоэз) │

│ Скопление│ │

│ клеток ├───────────────┘ │

└────┬─────┘

│ФР из тромбоцитов (PDGF). │

│BFGF, ТФР-альфа и ТФР-бета

│ │

Разрастание Скопление клеток

соединительной с рецепторами к

ткани (фибробласты), ИЛ-2

ангиогенез

скопление КЛ

Апоптоз,

расщепление

избытка волокон

коллагеназой

В области воспалительной реакции образуются цитокины, тром-

бин, вазоактивные пептиды, которые вызывают повышенную экспрес-

сию 2 или более семейств молекул адгезии на поверхности ЭК. Р-

и Е-селектины обладают способностью относительно быстро, но

кратковременно экспрессироваться после стимуляции эндотелия и

спсобствуют первоначальному прикреплению, "ролингу", циркулиру-

ющих лейкоцитов. (Происходит слабое взаимодействие углеводов с

углеводами.) /2373к/98/ ("Щетка с щеткой" /с/)

Повышенная экспрессия молекул ICAM-1 и VCAM-1 начинается

позже и продолжается более длительное время по сравлнению с

селектинами, поэтому они играют важную роль при хронических

воспалительных процессах. Молекулы обеспечивают трансэндотели-

альную миграцию лейкоцитов. /2373к/98/

Гамма-ИФ является сильным стимулятором экспрессии эпители-

ального ICAM-1, эффективны также ИЛ-1-бета, ФНО-альфа и ИЛ-4.

Начало экспрессии ICAM-1 происходит приблизительно 2 часа, а

пик наблюдается через 12-16 часов. /2373к/98/

Экспрессия ICAM-1 повышается при воспалительной реакции

бронхиального эндотелия (участвуют в ГНТ-1). Растворимая форма

ICAM-1 выявлена у больных с бронхиальной астмой в сыворотке

крови.

Гамма-ИФ /?/

ИЛ-4 (Тх1) ── 76 0 _Тх2 .── 76 _ 0 освобождение ИЛ-4 ., ИЛ-5 ── 76

взаимодействие VLA-4/VCAM-1 ── 76

аккумуляция лимфоцитов в области (аллергического) воспаления.

Эозинофилы

Основным источником ИЛ-4 служат лимфоциты Тх2. Тх2являются

основными стимуляторами дифференцировки эозинофилов, их адгезии

и активации.

Аллергическое воспаление тормозиться при использовании МАТ

против VLA-4. /2373к/98/

_РЕГЕНЕРАЦИЯ

Часто разрастается соединительная ткань, что приводит к уп-

лотнению пораженного органа [процесс склероза (без атрофии) или

цирроза (с атрофией)].

Среди цитокинов, регулирующих рост и дифференцировку фиброб-

ластов, на ранних сроках заживления выступает ростовой фактор

из тромбоцитов (PDGF). BFGF, ТФР-альфа и ТФР-бета стимулируют

пролиферацию фибробластов и ангиогенез сосудов. ТФР участвует в

образовании грануляционной ткани и регенерации эпителия.

/2263к/95/

Состояние иммунной системы определяет ход раневого процесса.

Возможно, как минимум, 3 исхода заживления раны:

- нормальное (сбалансированные процессы воспаления и регене-

рации)

- вяло текущее (при иммуносупрессивном состоянии, с частыми

осложнениями) и

- с образованием гипертрофических рубцов. Происходит актива-

ция локальных клеточно-опосредованных реакций, повышается экс-

прессия HLA-DR молекул на фибробластах и кератиноцитах, рубцо-

вая ткань инфильтрируется клетками с рецепторами ИЛ-2, накапли-

ваются CD1 5+ 0-клетки Лангерганса. /2263к/95/

5В результате активации фагоцитов и действия их продуктов

5(медиаторов воспаления и ферментов) происходят очищение раневой

5поверхности от гнойно-некротических масс и переход в стадию ре-

5генерации с восстановлением ткани и образованием рубца. Под

5влиянием ряда медиаторов макрофагов формируется грануляционная

5ткань. Образование и созревание грануляционной ткани - резуль-

5тат действия на ее клеточные элементы ростовых факторов различ-

5ной гистогенетической направленности, продуцируемых макрофага-

5ми, лимфоцитами и фибробластами. /2263к/95/

5Спектр клеток-мишеней и биологических эффектов цитокинов

5чрезвычайно широк. Под влиянием цитокинов, в частности ИЛ-1,

5регулируется рост не только фибробластов, но и клеток эндоте-

5лия, стимулируются миграция эпидермальных клеток в ране, ново-

5образование эпидермиса, регенерация нервных окончаний с индук-

5цией выработки ростовых факторов в нервной ткани. /2263к/95/

_ 2Клетки, участвующие в регуляции воспаления

4При воспалении наблюдается лейкоцитоз, активация В-клеток,

4активация клеток тканей (хондроцитов, фибробластов, синовиоци-

4тов), освобождение ИЛ-2. /6758/84/ 0

Миграция лейкоцитов представляет собой многоступенчатый

процесс. Он включает в себя следующие этапы:

1) "катание", прилипание клеток к эндотелию сосудов;

2) трансэндотелиальную миграцию, или диапедез;

3) хемотаксис.

_При аллергическом воспалении . из активированных ТК и Т-лимфо-

цитов освобождаются цитокины ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-альфа,

ГМ-КСФ. Цитокины как бы "примируют" эозинофилы, продлевают ак-

тивное состояние эозинофилов, повышают их способность к адге-

зии, трансмиграции через эндотелий и реакции на различные хемо-

таксины. /2373к/98/ В условиях покоя эозинофилы едва ли связы-

ваются с эндотелиальными клетками /=ЭК/. Это взаимодействие

происходит при активации эозинофилов или ЭК либо тех и других.

Эту активацию могут вызвать цитокины или медиаторы воспаления.

По-видимому, в результате расщепления L-селектина (стимулируе-

мого ИЛ-3,5, ГМ-КСФ, ФАТ) происходит "катание" эозинофила по

эндотелию. АТ к бета-2-интегрину полностью ингибируют миграцию

эозинофилов. /2373к/98/

Экспресия CD11b повышается в 30 раз под действием аллергенов

клещей, пыли, пыльцы и других аллергенов. /2373к/98/

ICAM-1 на эпителиальных клетках бронхов коррелирует с тяжестью

бронхиальной астмы, является рецептором для риновирусов. Рино-

вирусная инфекция, по-видимому, является причиной астматических

приступов у детей в 50% случаев (а также повышенной реактивнос-

ти на гистамин). Е-кадхерин играет роль при дексвамации эпите-

лия в дыхательных путях. /2373к/98/

_НЕЙТРОФИЛЫ

Схема. Ответ нейтрофилов на инфецию /7274/94/:

┌──────────────┐

┌───────────────────────┐ ┌────────────────┐ │Активация │

│Активация комплемента ├ 76 0│Хемоаттракторы: ├ 76 0 │нейтрофилов │

│и/или продукты микробов│ │С5а, ЛТ В4 и др.│ │(>рецепторов │

└───────────────────────┘ └────────────────┘ │СR3,к ламинину│

│и др. │

┌──────────────┴──────────────┘

7^

Повышение адгезивности ── 76

7^

Диапедез, хемотаксис

(гиалуронидаза── 76 0эмиграция в зону воспаления /1897/71/)

7^

Фагоцитоз, опосредованный СR3, FcR

┌─────────────┴───────────────────┐

│ │

┌──── Дегрануляция ─────┐ Кислородный

в фагосомы во внеклеточную среду взрыв

│ 7^

- лизоцима │ О 42 5-

Реферат опубликован: 11/04/2005 (23278 прочтено)