Инфекция. Стадии, формы, микробы, токсины. Воспаление, медиаторы

Страница: 2/12

- коагулаза (тромбино-подобный белок) стафило- │ 4Ограничивают

кокков, полимеризующая фибриноген (в фибрино-│ 4диффузию

вых сгустках микробы защищены от фагоцитов) │ 4комплемента

│ 4и хемотаксис

│ 4фагоцитов

- протеаза, расщепляющая 4 0Ig A

- Фосфолипаза А │

- лецитиназа-? │ 4Ферменты, 0 4повышающие

- фосфолипаза │ 4проницаемость

- лейкоцидины │ 4ЦПМ (вплоть

- нейраминидаза │ 4до лизиса 0 4клетки)

-- нейраминидаза (NA; мукополисахарид - N-ацетилнейрамино-

зилгидролаза, сиалидаза, КФ 3.2.1.18); NА отщепляет от

различных гликопротеинов, гликолипидов, олигосахаридов

и полисахаридов ЦПМ сиаловые кислоты (разрывает кетос-

вязь между нейраминовой /сиаловой/ кислотой и другими

моносахаридами гликопротеидов). Следствия:

--- нарушение структуры и функции ЦПМ,

--- повышение проницаемости ЦПМ для вирусов (гриппа и

пр. --- выход вирусов из клетки)

--- адгезия пневмококка и, возможно, других бактерий

(холерного вибриона) и вирусов /2212к/90/,

--- повышение чувствительность клеток к комплементарно-

му лизису.

- Аминопептидазы

- ДНКазы, РНКазы нарушают метаболизм НК в клетках организма.

-- Например, около 20% ДНКазы микоплазм сосредоточено в

мембранах микоплазм, что облегчает вмешательство фер-

мента в метаболизм клетки. /2400к/

-- У токсигенных штаммов дифтерийной палочки, стафилокок-

ки, стрептококки А,В,С). /293/

4) _Токсины

а) функциональные блокаторы с относительно специфическим

действием

- нейротоксины (ботулинический, столбнячный /тетаноспаз-

мин/)

- энтеротоксины --- диарея, рвота

б) блокаторы общего спектра действия

- дифтерийный токсин (блокада синтеза белка) --- токси-

ческий шок

- продукты распада собственных клеток --- интоксикация

- продукты распада микробных клеток (ЛПС и др.) --- эндо-

токсический шок, интоксикация

- гемоглобин (Fe 52+ 0активирует ПОЛ преимущественно в поч-

ках, на базальной мембране которых сосредотачивается

гемоглобин)

в) Порообразующие белки (ПОБ) и пептиды

- альфа-гемолизин (альфа-токсин) золотистого стафилококка

(большой белок),

- 7d 0-гемолизин - агрегат низкомолекулярных соединений,

- тета-токсин золотистого стафилококка ( 7d 0-гемолизин - аг-

регат низкомолекулярных соединений-?)

4(какой - лейкоцидин 0 4или гемолизин - ?)

- стрептолизин О,

- 23-членный пептид из Xenopus laevis магаининс,

- 37-членный антимикробный токсин цепропинс

- токсины из Stoichaetis helianthus^

- перфорин,

- аэролизин

г) Прочие

- протеин М

5) Патогенные метаболиты микробов

- О 42 5- 0, Н 42 0О 42 0 (супероксиданты)

--- гемолитическая активность (микоплазмы, уреаплазмы)

(окислению мембранных липидов) /2400к/;

--- хромосомные абберации (микоплазмы). 2400к/

2ТОКСИНЫ

Описано и выделено около 80 микробных токсинов. /2372к-х/

По происхождению токсины микроорганизмов подразделяются на 3

класса:

1) _экзотоксины (внеклеточные или истинные . токсины) - продук-

ты, выделяемые микроорганизмами в среду в процессе своей жизне-

деятельности;

2) _эндотоксины (внутриклеточные) . - вещества, прочно связан-

ные со стромой и освобождающиеся только после гибели микробных

клеток; эндотоксины являются мембранными макромолекулами всех

бактерий. Они относятся к клеточным ЛПС и являются "инициатора-

ми" воспаления (локального и системного). Эндотоксемия вызыва-

ется выходом ЛПС в циркуляцию крови (выброс ФНО, ИЛ-6, хемоатт-

рактантов). /2610к/

3) мезотоксины - токсические вещества, непрочно связанные со

стромой микробной клетки и в определенных условиях выделяющиеся

в окружающую среду при сохранении жизнеспособности клетки.

/2372к-х/

По функциональной активности выделяют

- мембранотоксины (лейкоцидины, гемолизины, фосфотидазы),

- цитотоксины (блокаторы жизнедеятельности клеток, синтеза

белка ── 76 0 некроз),

- функциональные блокаторы (энтеротоксины, нейротоксины),

- эксфолиатины - эритрогенины, модуляторы реакций клеток на

эндогенные медиаторы; вызывают слущивание кожи; имеются у ста-

филококков, стрептококков; обладают пирогенным действием.

/2372к-х/

Cравнительная характеристика бактериальных

токсинов /7271/87/

────────────────────────────┬──────────────────────────────────

Экзотоксины │ Эндотоксины

────────────────────────────┼──────────────────────────────────

-Белки │Глюцидолипидопротеиновые комплексы

│(О-АГ или "полные АГ")

-Термолабильны │Термостабильны

-Легко диффундируют из │Прочно связаны с телом бактериаль-

крови в окружающую среду │ной клетки

-Высокотоксичны, имеют │Менее токсичны, избирательное дей-

избирательное поражение │ствие выражено слабо; (липидная

органов и тканей │природа - с)

-получают из │Получают после разрушения бактери-

бактериальных фильтратов │альных клеток

Под действием 0,4% форма-│Под действием формалина и темпера-

лина при 40 5о 0 в течение 4 │турного воздействия обезвреживают-

недель переходят в ана- │ся частично.

токсины. │

────────────────────────────┴──────────────────────────────────

_Механизм действия

4Белковые токсины - колицин, столбнячный дельта-эндотоксин,

4дифтерийный токсин (не имеющие гомологичных аминокислотных пос-

4ледовательностей, действующие на различные клетки-мишени и уби-

4вающие их с помощью различных механизмов), имеют одинаковые до-

4мены, ответственные за проникновение в мембрану. /2372к-х/

РОЛЬ ЛПС (ЭНДОТОКСИНА)

+см. Инф.воспаление

В 1935г. Boivin A. и L.Messrobeanu, используя экстракцию с

помощью ТХУ (трихлоруксусной кислоты), определили, что эндоток-

сическая активность грамотрицательных бактерий заключена во

внешней мембране и представляет собой комплекс белка, липида и

ПС. В 50-х годах Westphal и Luderitz очистили ЛПС, доказали его

эндотоксические свойства. /7689/89/

L[+]

│ - ПС ┌── ПС, растворимый в воде

┌┴┐ ЛПС ─┤

│ │ └── липид, растворимый в хлороформе

└─┘ Биологически активная часть - липид А,

который активирует АПК.

ЛПС имеет единый структурный принцип, состоит из 3 частей.

1) Олигосахаридная сердцевина (ответственна за антигенные

свойства). Наружная часть - О-специфическая цепь, состоящая из

2-6 олигосахаридных звеньев (антигенная часть).

/2690к/94/

2) Связанная через кислород специфичная цепь.

3) Липидная часть (токсические свойства). Липиды составляют

30-40%, из них 80-90% приходится на долю липида А. /7669/79/

Наибольшей токсичностью обладают липиды А S.minnesota и Rc.

gelatinosus, образующие неламелярные инвертированные структуры.

/2372к-х/

_Свойства ЛПС

- токсичность (ФНО ── 76 0 активация ФЛ А 42 0 в ЦПМ ── 76 0 ПОЛ)

- липид А активирует цитотоксичность опухолевых клеток (кор-

реляция с ПОЛ) /2386к/

- митогенность

- антикомплементарность (активация системы комплемента ---

истощение комплемента в кровотоке)

4- липид А ингибирует С1q /2386к/93/

- иммуногенность

- толерогенность. /2374к/

Уровень ЛПС повышается при - ишемии тонкого кишечника

(выходит из ЖКТ)

- гипоксии

- недостаточности желчных кислот

- повышении температуры тела

- ожогах

- гипербарической оксигенации

- действии вазоактивных веществ

- действии ионизирующей радиации

Ингибиторы:

- Антитела (АТ к ЛПС имеются у всех доноров в разном коли-

честве;

- ЛПВП

- АТ-III

- альфа-2-макроглобулин;

и др.

_Рецепторы . для ЛПС - белки с М. 14 кД, 11, 18 кД. /2372к-х/

Реферат опубликован: 11/04/2005 (23277 прочтено)