Инфекция. Стадии, формы, микробы, токсины. Воспаление, медиаторы

Страница: 8/12

- дефензинов │ 7^

- эластазы (повреждение тканей)│ Н 42 0О 42 0, 5. 0OH

- лактоферрина Активация других │

- МПХ клеток │

│ │

└──────────────────── НСl 5- 0, 5. 0Сl 42 0 ────────────────┘

7^

Повреждение тканей

(ПОЛ)

Нейтрофильные ФИА (факторы, индуцирующие апоптоз) индуцируют

ускорение апоптоза и у самих нейтрофилов. /2226к/97/

Нейтрофилы способны секретировать ИЛ-1 и ингибитор ИЛ-1.

/2226к/97/ Нейтрофилы являются гетерогенной клеточной популяци-

ей. Трудно себе представить, что одни и те же клетки одновре-

менно секретируют разные биологически активные субстанции и ин-

гибиторы к ним или реализуют эффект одновременной активации та-

ких рецепторов, как, например, Н1- и Н2-рецепторы к гистамину.

1) В самом деле, через Н1-рецепторы к гистамину реализуются

провоспалительные эффекты нейтрофилов. /2226к/97/ Основным ме-

ханизмом взаимодействия гистамина с Н1-рецепторами является

Са-зависимая мобилизация гидролиза инозитолфосфолипидов. /2267к/

2) Через Н2-рецепторы - провоспалительные эффекты этих кле-

ток, например, уменьшение хемотаксиса и снижение секреции их

лизосомальных энзимов. /2226к/97/ Основным механизмом взаимо-

действия гистамина с Н2-рецепторами является воздействие на

систему циклических нуклеотидов, а конечный этап этого процесса

характеризуется увеличением количества циклического аденозинмо-

нофосфата в клетках. /2267к/

Адреналин увеличивает количество Fc-рецепторов одной субпо-

пуляции нейтрофилов, и не изменяет - другой. /2226к/97/

_МАКРОФАГИ ./моноциты

Роль нейтрофилов и макрофагов в фагоцитозе несколько разная.

Н _ейтрофилы . за счет ФИА _инициируют воспалительную реакцию .. _Мак-

_рофаги . переваривают более "аккуратно и тщательно" (как полураз-

рушенных нейтрофилами частиц, так и самих нейтрофилов и воспа-

лительного клеточного дебриса. Макрофаги способствуют _стиханию

воспаления, заживлению поврежденных тканей. /2226к/97/

4Макрофаги в воспалительных эксудатах сменяют ПМН. При ост-

4ром воспалении продукция макрофагов повышается на 60%. В очагах

4хронического воспаления макрофаги способны к трансформации в

4многоядерные гигантские клетки, которые образуются путем слия-

4ния макрофагов, и эпителиоидные клетки (секретирующие, плазма-

4тические). 0

4Макрофаги активно участвуют в деструкции соединительной

4ткани. 0

4Макрофаги выделяют факторы, которые провоцируют бронхос-

4пазм. /2691к/ Факторы макрофагов

4- ИЛ-1 (пироген) ── 76 4 синтез БОФ, активация лимфоцитов, рас-

4щепление мышечных белков и пр.

- 5Pg E 42 5 0── 76 4 повышение протеолиза в лизосомах 0── 76 4 деградация

4белков (2952)

4- кислые и нейтральные протеазы (коллагеназа, эласта-

4за, активатор плазминогена, эстеразы-?)

4- кислая фосфатаза

4- мукополисахаридаза

4- гидролаза, кислые гидролазы

4- фактор, активирующий фибробласты

4- ИФ

4- лизоцим

4- колониестимулирующие факторы

4- компоненты комплемента и ингибиторы комплемента (ф. Н, ф.

4I) /1954/ 0

4Факторы избирательной стимуляции /6763/:

4- ИЛ-1 и 2, образующиеся на поверхности 0 4макрофагов

4- ангиостатики

4- стимуляторы роста фибробластов

4- эйкозаноиды (Pg, ЛТ В4-Е4)

4- радикалы кислорода...

4Макрофаги секретируют медиаторы воспаления, которые выхыва-

4ют агрегацию тромбоцитов. (ФАТ-?)

_ЛИМФОЦИТЫ

4Составные компоненты лимфоцитов восстанавливали угнетенную

4воспалительную реакцию на каррагинин. 0

_ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ . (ТК)

4Базофилы крови человека содержат гистамин порядка 1 пг/клет-

4ку, в то время как содержание гистамина в ТК легких человека

4примерно 4 пг/клетку, но может быть большим или меньшим в зави-

4симости от зрелости и размеров клетки. /6761/84/ 0

4ТК меньших разметов обладают меньшей чувствительностью к

4действию анти-Ig E-AT, чем крупные ТК. /6761/84/ 0

4ТК способны мигрировать в соединительной ткани (в зону вос-

4паления ?). 0

_ТРОМБОЦИТЫ

4Повреждение ЭК 0── 76 0 4обнажение коллагена 0── 76 4 адгезия и агрега-

4ция тромбоцитов 0── 76 4 высвобождение АДФ, серотонина, ф. 4, фибри-

4ногена, гидролаз, эйкозаноидов /ТХ А2/ 0── 76 4 вторичная агрегация

── 76 4 тромбозы. /3024/

_МИКРООРГАНИЗМЫ . 4(см. инф-ое воспаление)

СИСТЕМНЫЙ УРОВЕНЬ

2ИС

Гнойное воспаление вызывает

- снижение Т- и В-лимфоцитов в крови,

- уменьшение содержания Ig,

- нарушение дифференцировки ИКК. /10-53-535-80/

_ 4ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ

4Пептидогликаны, белок А, ЛПС, ПС пневмококков и пр. играют

4роль поликлональных митогенов для В-лимфоцитов. Мурамилдипептид

4проявляет адъювантную активность. /11ц294-81=6752/ 0

4ЦИК

4Уровень ЦИК при инфекционных заболеваниях, как правило, по-

4вышен: более высокое содержание ЦИК зарегистрировано при легкой

4форме болезни, чем при среднетяжелой и тяжелой.

4(Сов.мед.-85-N1-27) 0

_ 4КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ

4ОРГАНИЗМЕННЫЙ УРОВЕНЬ

4Задача - системной модуляции 0 4- восстановление гомеостаза,

4- местной - удаление возбудителя. /6757/87/

4При воспалении развивается лихорадка (лихорадочное состоя-

4ние активирует защитные реакции организма), боль, лейкоцитоз и

4стимулируется костный мозг. 0

4Клинические симптомы:

4-покраснение (rubor)

4-припухание (tumor) -Рg,брадикинин, серотонин

4-повышение температуры (doller)

4-боль (caller)

4-расстройство функции (funk lessa).

4ЛПС вызывают снижение кровяного давления (у кроликов) на

420 и более мм рт. ст. /6751/81/ 0

_ 4Лечение:

4Практически все противовоспалительные средства подавляют

4синтез ПГ. 0

4Гормоны коры надпочечников - кортизон и кортизол - в больших

4концентрациях оказывают мощное противовоспалительное действие,

4индуцируют прятой лизис большинства Т- и В-клеток, снижают уро-

4вень моноцитов в крови. /313/78/ 0

Лазерное облучение стимулирует продукцию ФНО-альфа мононук-

леарными клетками и способность нейтрофилов к адгезии к фибро-

нектину, ингибирует апоптическую гибель нейтрофилов. /2444к/98/

.

2II. ЭНДОТОКСИКОЗ

2Пептидные эндотоксины СММ

(средней молекулярной массы; М. 0,5-3 кД)

человека и микробов

Впервые данные о существовании обладающих выраженным токси-

ческими свойствами молекул со средней молекулярной массой более

300 Д были получены В.Н.Scribner в 1965г. /2372к-х/

В состав МСМ входит около 30 биологически-активных пептидов.

/2372к-х/

МСМ - молекулы средней массы:

- Вазопрессин, окситоцин: глюкагон, кальцитонин

- Продукты деградации фибрина (ингибируют тромбин, оказывают

сильных вазоконстрикторный эффект). /2372к-х/

-

"Шлаки":

- мочевина, мочевая кислота,

- креатинин,

- аммонийные соли,

- билирубин. /2372к-х/

80% МСМ расщепляется, инактивируется или частично разрушает-

ся внутри проксиальных тубул почек. 95% МСМ удаляется путем

гломерулярной фильтрации. /2372к-х/

_Эндотоксины:

- Продукты распада тканей ("средние молекулы"). Высокий уро-

вень МСМ часто бусловлен интенсивными процессами тромбообразо-

вания и тромболизиса. /2372к-х/

- Низкомолекулярные токсины (мочевина, креатинин, билирубин

и др.). /2372к-х/

- Биологически активные амины (гистамин, серотонин, брадики-

нин и др.). /2372к-х/

- Продукты гниения белков в кишечнике (индол, фенол, ска-

тол). /2372к-х/

- Токсины микроорганизмов. /2372к-х/

- Кетоновые тела (образующиеся и накапливающиеся в организме

при дефиците глюкозы) - ацетон, ацетоуксусная, бета-аксимасля-

ная кислоты. /2372к-х/

- Аналог энкефалина (пентапептид из бета-цепи фибриногена).

/2372к-х/

_Свойства . (механизм действия пептидов группы МСМ):

- Образование в аномально высоких количествах высокоспецифи-

ческих естественных несекреторных пептидных биорегуляторов.

- Образование пептидов, имеющих некоторое случайное струк-

турное сходство с естественными биорегуляторами и способных

взаимодействовать с клеточными рецепторами. /2372к-х/

-- Аналог энкефалина (пентапептид из бета-цепи фибриногена).

-- Фрагмент протромбина, функционально эквивалентный молеку-

ле ангиотензина.

- Модификация свойств клеточных мембран; модификация транс-

портных белков (вытеснение переносимых метаболитов). /2372к-х/

5- не оказывают прямого влияния на ЕКК

- Угнетение синтеза ИЛ-2 с последующей активацией синтеза.

/7660/89/]

- Повышение синтеза ФНО и ИЛ-1 /ЖМЭИ-94-N3-С.110-114/

- Стимуляция развития и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов и

Реферат опубликован: 11/04/2005 (23194 прочтено)