Частная инфекционная иммунология

Страница: 20/21

нием тучных клеток и факторов хемотаксиса, выделяемых Т-клетка-

ми. Стимуляция выхода эозинофилов из костного мозга осуществля-

ется Т-клетками через ИЛ-5. /2550к/

ЕКК для ряда паразитов.

_ 2Особенности иммунитета.

АТ-ЗКЦ

- моноциты (лямблии); при шистоплазмозе, трихинеллезе, не-

которых филяриозах.

АГ-ЗКЦ ── 76 0 ГЗТ (шистосомы) ── 76 0 фиброз печени и кишечника

Комплемент-зависимая цитотоксичность нейтрофилов против шис-

тосом. /7561/87/

Гибель внутри организма ── 76 0 большие некротические массы + АТ

── 76 0 ПИК

1Механизмы приспособления паразитов:

- расположение в участке,свободном от иммунологического над-

зора (например, задняя камера глаза);

- локализация во внутриклеточной среде

- антигенная мимикрия

- антигенные вариации

- "слущиание" АГ с поверхности паразита

- индукция иммуносупрессии (шистосомы, трихинеллы - ?)

- образование форм, противостоящих иммунным реакциям

(эхинококковые цисты) с частично проницаемой капсулой.

Эхинококковые цисты могут десятилетиями находиться в орга-

низме, не оттаргаясь.

_ 2Лечение.

Некоторые препараты, действующие на червей (ниридазол, лева-

мизол, гетразан), как выяснилось, стимулируют или супрессируют

Т-лимфоциты человека, воспалительные процессы и т.д. Возможно,

черви имеют общие с хозяином структуры и метаболические харак-

теристики. /2550к/

_ 2Профилактика.

Возможность вакцинаяии человека представляется маловероят-

ной, хотя для некоторых животных (собаки, крупный рогатый скот)

вакцинация оказывается на удивление эффективной. /2550к/

.

───────────────────────────────────────────────────────────────

_ 2ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ

Резистентность к опухолевому росту прослеживается у часто

болеющих инфекционными заболеваниями. /2378к/88/

Инициаторы:

- Ростовые факторы (--- рецепторы для ростовых факторов)

- Ras-белки (подсемейство т.н. G-белков, образующих комплексы

с гуаниловыми нуклеотидами = Ras-GTP-активная форма)

_Антигены

АГ слабые. (АТ-ЗКЦ идет плохо, т.к. происходит потеря белка

организмом)

Ядерные АГ в опухолевых клетках: белок (фосфопротеин В23

культуры клеток линии HeLa, белок с М. 125 кД и др. /2255к/

Клетки рака эптелиального происхождения имеют 2 новых АГ - Т

и Тn. АГ маскированы белками и не распознаются ИС-ой хозяина.

/2456к/

Маркеры

- альфа-фетопротеин (гепатоцеллюлярный рак)

- раково-эмбриональный АГ (рак толстой кишки, поджелудочной

железы, молочной железы, легкого)

- тканевый полипептидный АГ (рак мочевого пузыря, предста-

тельной железы, почек),

- хорионический гонадотропин (опухоли трофобласта; корреляция

с массой опухолевых клеток)

- БОФ (церулоплазмин, гаптоглобин, альфа-2-глобулины, С-РБ),

синтез БОФ стимулируется факторами роста или вторичным воспале-

нием.

- лактатдегидрогеназа (повышение активности или изменение со-

отношения изоформ)

- креатинкиназа (опухоли ЖКТ). /2547к/98/

_Патогенные факторы

_Патогенез

Высокие концентрации цитокинов могут индуцировать опухолевый

процесс. Многократные инъекции ИЛ-2 животным с латентной ретро-

вирусной инфекцией индуцировали злокачественную трансформацию

клеток 5тимуса фенотипа ранних предшественников Т-клеток, экс-

5прессирующих рецепторы для ИЛ-2. 0 /2356к/98/

Цитотоксические Т-лимфоциты распознают пептиды в ассоциации

с комплексом молекул HLA I класса. Показано, что дефекты в

экспрессии антигенов класса I могут способствовать избеганию

опухолевыми клетками Т-клеточного ИО. /7604/

Внутри самой опухоли высока концентрация соответствующих ци-

токинов. /2356к/98/ Опухолевые клетки экспрессируют рецепторы

для цитокинов. /2356к/98/ _Эндогенные цитокины . опухолевого мик-

роокружения могут влиять на пролиферацию, смерть и миграцию

опухолевых клеток; экспрессию опухолевыми клетками поверхност-

ных антигенов; формирование кровеносных сосудов, формирование

внеклеточного матрикса, миграцию клеток хозяина, пролиферацию

стромальных клеток, иммунный ответ, трофический баланс, систем-

ные ихменения в метаболизме хозяина и иммунном статусе. /2356к/

- ИЛ-6 является основным аутокринным ростовым фактором для

миелом и почечно-клеточных карцином. (При множественной миеломе

и саркоме Капоши ремиссия достигается при обработке пациентов

МАТ-ми к ИЛ-6.) /2356к/98/

- ИЛ-10 так же, как и ИЛ-6, выявляется в значительных коли-

чествах в сыворотке ВИЧ-инфицированных лейкемических больных и

наряду с ИЛ-6 может служить диагностическим показателем злока-

чественного процесса. /2356к/98/

- При раке яичников выявляется мРНК (или сами цитокины) для

ФНО, М-КСФ, Mer-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1-бета, ИЛ-6, ИЛ-10, ИФ-гамма,

ТФР-альфа и некоторых других. Рецепторы на опухолевых клетках

яичников достоверно идентифицированы только для ФНО, М-КСФ,

Mer-КСФ. /2356к/98/

- При раке кишечника, молочной железы, карциномах легких,

глиомах, фибросаркомах и меланомах одним из факторов прогресси-

рования опухолевого роста служит ИЛ-2, продуцируемый инвазирую-

щими Т-клетками. Применение таких ингибиторов Т-клеточной акти-

вации, как ТФР-бета (=трансформирующий фактор роста) и ИЛ-10 в

этих случаях может улучшать клиническую картину. /2356к/98/

_Факторы защиты

─────────────────────────────┬─────────────────────────────────

│ _ Факторы защиты

│Фаг-з│Компл.│АТ-ЗКЦ │АГ-ЗКЦ │Др.

─────────────────────────────┴─────┴──────┴───────┴────────────

- Защищает - - ЕКК

сорбцией ИФ

("прикрывает" ФНО

белки адгезии (инф.зб)

тромбы

Опухоли вирусной этиологии +-? +-? +-?

───────────────────────────────────────────────────────────────

31) _Фагоцитоз

Макрофаги, связанные с опухолью, представляют собой1 гетеро-

генную популяцию, в которой много фенотипически _незрелых . клеток.

Фенотипический состав инфильтрирующих опухоль макрофагов может

модулироваться опухолевым микроокружением. Влияние опухолевых

клеток на макрофаги, возможно, заключается в задержке процессов

созревания и дифференцировки, что обусловливает изменения в

спектре активированных метаболитов, генерируемых этими клетками.

/2445к/

Внутриопухолевые макрофаги продуцируют окись азота NO.

ФНО-альфа повышает экспрессию NO-синтазного гена и, следова-

тельно, продукцию окиси азота. В то же время опухоль способна

ингибировать повышенную активность окиси азота путем продукции

таких факторов, как ИЛ-10, ТФР-бета-1, Pg E 42 0. /2445к/

Спонтанная продукция окиси азота опухольинфильтрирующими

макрофагами сопровождается _значительным уменьшением продукции

супероксиданиона, тогда как в перитонеальных макрофагах наблю-

дается высокий уровень генерации _О 42 5- . 0 и отсутствие формирования

окиси азота. /2445к/98/

32) _Комплементарный лизис

Широкие исследования в области онкологии показали, что неко-

торые компоненты СК, а также их фрагменты обладают противоопу-

холевой активностью, а сама СК является одним из ключевых фак-

торов противоопухолевого иммунитета, хотя механизмы такого

действия изучены недостаточно (26,41).

_ 3Иммунитет

При иммунотерапии нередко наблюдается "эффект усиления" зло-

качественного роста. /2811к/85/

Иммуносупрессивная активность онкогенных вирусов.

У беспозвоночных животных практически не встречаются опухоли.

При хроническом лимфолейкозе, миеломе, макроглобулинемии и

Реферат опубликован: 16/06/2005 (39604 прочтено)