Частная инфекционная иммунология

Страница: 21/21

заболеваниях, сопровождающихся потерей белка, преимущественно

страдает В-система иммунитета. При лимфогранулематозе, болезни

Ходжкина, лепре, вирусных инфекциях - Т-система. /259/

- Ген ICAM-1 активируется в процессе иммунотерапии рака ми-

кобактериями БЦЖ. Действие вакцины, возможно, обеспечивает ини-

циацию антиопухолевого иммунного ответа. /2289к/

- Опухолевые клетки могут секретировать некоторые цитокины,

в частности ИЛ-1,2,6,10,13,15, ФНО и некоторые другие, и ис-

пользовать их в качестве аутокринных факторов роста, способс-

твующих экспансии опухоли. /2356к/98/

1ФНО, ИЛ-1

Для солидных опухолей показано, что чрезмерная секреция

_ФНО-бета . подавляет иммунный ответ к опухолевым клеткам, а также

усиливает формирование васкуляризованной стромы, без которой

опухоль не может развиться до клинически значимых размеров.

ФНО-бета ингибирует Тк и клеточный ИО. /2356к/98/

- Секреция TNF-альфа, ИЛ-1, альфа-ИФ, нейтральных протеиназ

и др. молекул, обладающих выраженной киллинговой активностью в

отношении некоторых опухолевых клеток и противовирусной актив-

ностью. Известно, что ФНО-альфа вызывает фрагментацию ядерной

ДНК опухолевых клеток, а ИЛ-1 убивает опухолевые клетки с ре-

цепторами к нему. /2348к/95/

- ФНО ── 76 0 выброс тромбопластина ЭК-ми ── 76 0 тромбоз в опухоле-

вой ткани.

Цитостатическое действие на опухолевые клетки способны ока-

зывать лимфоциты, макрофаги, естественные супрессоры, нейтрофи-

лы. /2330к/

Природа цитостатических эффекторов лимфоидного происхождения

не установлена, однако имеются сведения о том, что они, как и

натуральные киллеры, экспрессируют на своей поверхности Fc-ре-

цепторы и их действие не рестриктировано по Н2-комплексу.

/2330к/

При канцерогенезе отмечено повышение активности селезеночных

цитостатических эффекторов и снижение активности ЕКК. /2330к/

5Эффективное лучевое лечение рака молочной железы и рака шейки

5матки сопровождалось подъемом числа БГЛ (больших гранулярных

5лимфоцитов) через 3-6 месяцев после окончания с исходным их со-

5держанием. При рецидивах или метастазах в крови БГЛ в крови не

5определялись. /2330к/97/ 0

Деструкцию опухолевых клеток осуществляют нейтрофилы (про-

дукция стимулируется ИЛ-1,6, ФНО-альфа, ФНО-бета, Г-КСФ,

ГМ-КСФ). /2356к/98/

Тк локально стимулируют ИЛ-2,4. /2356к/98/

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Цитотоксические Т-лимфоциты распознают пептиды в ассоциации

с комплексом молекул HLA I класса. Показано, что дефекты в экс-

прессии антигенов класса I могут способствовать избеганию опу-

холевыми клетками Т-клеточного ИО. Одним из возможных механиз-

мов, ведущий к утрате экспрессии HLA I класса, может быть де-

фект в сборке тяжелой цепи и 7 и 02-микроглобулина, что важно для

экспрессии комплекса. /7604/92/

_ 35) Другие

_ 2Лечение

ЕКК, при вирус-индуцированном перерождении клеток + Тк;

- Для стимуляции ЕКК и Тк предлагается истользовать лейцини

метионин- _энкефалины . (в дозе от 0,25 до 10 5-14 0 мг/кг). /7735/84/

с- =HLA I, эмбриональные АГ (отсутствие ИО на них);

- Некроз опухоли можно вызвать нарушением их кровоснабжения

--- препятствием ангиогенезу или

--- воздействием на сосудистую сеть. /2231к/96/

- Индукция апоптоза. /2231к/96/

- Локальное обкалывание солидных опухолей липосомами, конъ-

югированными с цитокинами. /2356к/

В лечении опухолевых заболеваний проходят клиническую апро-

бацию ИЛ-1,2,3,4,9,12,13, ФНО, Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ, ИФ (альфа,

бета, гамма). /2356к/98/

- ИФ-альфа эффективен при лечении волосяноклеточной лейке-

мии, миеломы, кожных Т-клеточных лимфом, фунгоидных гранулем,

ВИЧ-ассоциированной саркомой Капоши, почечно-клеточной карцино-

мы, рака яичников, мочевого пузыря и поджелудочной железы.

/2356к/98/

- ИЛ-2 используют для лечения злокачественных меланом, ме-

тастазирующей почечно-клеточной карциномы, рака яичников, моче-

вого пузыря и поджелудочной железы. При совместном использова-

нии ИЛ-2 и ИФ-альфа их терапевтический эффект значительно уси-

ливается. Механизм действия ИЛ-2 связан, по-видимому, со стиму-

ляцией клеток-киллеров. /2356к/98/

При выборе цитокиновой или антицитокиновой терапии следует

учитывать, что цитокины могут способствовать аутокринному или

паракринному росту и метастазированию опухолей, если они секре-

тируются самими опухолевыми клетками, экспрессирующими рецепто-

ры для этих цитокинов, или клетками микроокружения, инвазирую-

щими опухоль (макрофаги, фибробласты, стромальные клетки).

/2356к/98/

Рассматривается эффективность следующих факторов.

- Мембраносвязанный ФНО. /2231к/96/

- ИЛ-4,9,12 пока находятся в процессе доклинического изуче-

ния. /2356к/98/

- Ингибиторы ИЛ-6. /2251к/94/

- Фотодинамическая терапия. /2231к/96/

- Е-селектин. /2231к/96/

- ICAM-I. /2231к/96/

- EMAP-II. /2231к/96/

- Эпителиальный фактор роста. /2231к/96/

_ 2Профилактика

Ограничение только по 2 аминокислотам (тирозину и фенилала-

нину) вызывает у людей уменьшение опухолевого роста и метаста-

зирования за счет усиления активности ЕКК и снижения агрегации

тромбоцитов. (Norris J.R. и соавт.,1990). /Цит. по 1652к/ Эйко-

запентаеновая кислота подавляет активность ЕКК через синтез Pg

Е2 - ингибитор ЕКК. Арахидоновая кислота, наоборот, стимулирует

ЕКК-активность. /1652к/

.

План:

- Особенности противоопухолевого иммунитета.

- возрастные особенности противовирусного иммунитета

_ 2Антигены

_ 2Патогенные факторы

_ 2Патогенез

_ 2Особенности иммунитета

_ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_ 35) Другие

_ 2Особенности иммунитета

_ 2Лечение

_ 2Профилактика

.

2Для стоматологического факультета

(замена материала в лекции для леч.факультета)

- см. спецкурс

.

ВНЕСТИ:

_Лихорадка Денге

Вирусы локализуются в ретикулоэндотелиальных клетках (макро-

фагах и пр.). Фагоцитоз ИК способствует заражению. Предполага-

ется, что ИК оказывают более сильное разрушающее действие на

макрофаги, чем сами вирусы. /3258/83/

Защитная роль АТ не ясна, возможно отсутствует.

ИК ── 76 0 активация комплемента по КПК и АПК

Роль ГЗТ не доказана, наоборот, предполагают, что не разви-

вается. Патогенез: ИК ── 76 0 активация тромбоцитов ── 76 0 ТГС.

/7320/86/

Реферат опубликован: 16/06/2005 (39616 прочтено)