Иммунопатология

Страница: 14/18

щим в образовании ИК являются АТ к С1q, а не другие ИК.

/9009/90/ У больных СКВ значительно меньше нормы уровень С1q и

С1s. /3175-5/ (Феномен конглютинации - агрегации материала,

нагруженного комплементом. /9016/84/

- АТ к С4. В итоге сохдаются условия для отложения ПИК (не-

достаток С1q, препятствующего образованию ИК, и недостаток об-

разования С3b, растворяющего ИК).

1Патогенез:

ИК ── 76 0 КПК /2552/ ── 76 0 С5а ── 76 0 лейкоагрегация ── 76 0 повреждение

эндотелия. /9017/84/

(Сыворотка больных активной СКВ провоцирует агрегацию нейт-

рофилов здоровых лиц)

Иммунные отложения в коже. /9015/83/

1Активация комплемента:

- Повышенный уровень С3d. /2084/82/

- снижение уровня СН 450 0, компонентов КПК - С2, С4,С3 /9018/87/

- увеличенные количества патологического С1q; отсутствие


- 27 -

нормального С1q. /9020/

- снижение экспрессии СR1 (в период ремиссии восстанавлива-

ются до нормы. /9019/87/

У больных снижено количество СR1 на 40-60%, причем выявлена

корреляция между активностью процесса и количеством рецепторов.

/7632/91/ Т.е. ИК плохо выводятся фагоцитами. /9010/ СR1, инак-

тивируя СЗ-конвертазы, препятствует активации комплемента.

/9011/87/ ИК, связавшиеся с СR1 на эритроцитах, транспортируют-

ся в печень и селезенку и фагоцитируются, а эритроциты возвра-

щаются в циркуляцию. /9011/87/

Базисной терапией для лечения заболеваний соединительной

ткани являются кортикостероиды и иммунодепрессивные препараты.

Возможен положительный эффект тимозина. /2379к/84/

───────────────────────────────────────────────────────────────

2КЛЕТОЧНО (ТН1,Тк)-ОПОСРЕДОВАННЫЕ ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ

(= ГЗТ /гиперчувствительность замедленного типа/

= гиперчувствительность IV типа по классификации

P.Gell и R.Coombs /1969/)

_Заболевания, феномены, состояния:

- Отторжение трансплантированных органов и тканей,

- ГЗТ на ряд 4внутри- и 0 4внеклеточных 0 микробов

-- инфекционная бронхиальная астма

-- инфекционный ринит

- реакция на туберкулин

- Реакция на чужеродные соединения

-- (контактный) дерматит (экзема)

_Клетки-мишени (КМ) .:

- клетки трансплантата

- собственные нормальные АГ (аутоиммунная патология со сто-

роны Тк)

- клетки, видоизмененные лекарственными препаратами, хими-

ческими веществами

- инфицированные клетки

-- бактериями

--- туберкулез, лепра (проказа)

--- туляремия

--- бруцеллез

--- риккетсиоз

-- вирусами (оспа, корь, паротит, герпетическая инфекция)

-- грибами (кандидоз, дерматомикоз, гистоплазмоз)

-- паразитами (лейшманиоз, шистосомоз)

_Варианты клеточных иммунных реакций:

Моноцитарная и лимфоцитарная инфильтрация.

1) _Действие лимфоцитов

- Киллинг перфоринами. Действие Тк, реагирующего на изме-

ненную специфическим для него образом молекулу HLA I

класса.

- Фактор, ингибирующий миграцию (МИФ) задерживает лейко-

циты.

- АГ-специфический фактор переноса (М. менее 1 кД: нукле-

оид-белок-сахар).

2) _Действие моноцитов/макрофагов

- Выделение цитокинов активированными клетками /2800к/

3) _Формирование гранулем

при туберкулезе и др. заболеваниях. /2800к/

Если не происходит элиминации АГ, то вокруг них начинают

образовываться 2гранулемы 0, с помощью которых идет отграни-

чение очага от окружающих тканей. В состав гранулем могут

входить различные

- мезенхимальные клетки-макрофаги,

- эпителиоидные клетки

- фибробласты,

- лимфоциты.

5Скопление лимфоцитов и фибробластов с явлением фиброзного

5некроза называется хронической гранулемой.

Судьба гранулемы различна. Обычно в центре ее развивается

некроз с последующим образованием соединительной ткани и

склерозированием. /2870к/

Участвует клеточный иммунитет. Реакции протекают без повреж-

дения тканей /?/.

L[+]

┌─────┐ ┌─────┐ Тк "прощупывает" HLA I, видоизмененную

│ КМ │HLA I │ Тк │ специфическим для него образом.

│ │+ АГ │ │

└─────┘ └─────┘ 2Механизм 0 киллинга (Тк-ми):

- выброс перфоринов --- МАК

- выделение гранзимов --- апоптоз КМ

- другие механизмы /?/

Гибель клеток (КМ) ── 76 0 фагоцитоз погибших клеток:


- 28 -

- некротизированных клеток (сочетание с хемотаксисом, акти-

вацией фагоцитов ── 76 0 гигантские клетки, гранулемы)

- погибших апоптозом клеток --- фагоцитоз без активации лей-

коцитов /с/

┌───────────────┐ ┌───────────────┐

│ ├ICAM-I...LFA-I┤ │

│ КЛЕТКА-МИШЕНЬ ├HLA I+АГ...TCR┤ CD8+ КЛЕТКА │

│ /=КМ/ │ СD8┤ (=Т-КИЛЛЕР) │

│ 4адгезия 0─┼CD58.......CD2┤ Тк │

│ │ │ │

│ 4 апоптоз 0─┼Fas.......FasL┤ │

└───────────────┘ └───────────────┘

Роль микрофлоры (и некоторых других факторов)

в трансплантационном иммунитете

/2851к/98/

───────────────────────────────┬───────────────────────────────

Факторы, способствующие │ Факторы, препятствующие

отторжению трансплантата │ отторжению трансплантата

───────────────────────────────┼───────────────────────────────

- микрофлора кишечника │- отсутствие микробов

4(у безмикробных крыс при ксе- 0│ (гнотобиотические животные)

4ногенной трансплантации ККМ 0│ 4- не влияет на РТПХ /?/ грам-

4не наблюдаются клинические 0│ 4 положительная микрофлора

4проявления РТПХ) 0│ 4 (стрептококки, бифидо-, лакто-

│ 4бактерии)

- анаэробная кишечная флора │- деконтаминация анаэробной

│ флоры (ципрофлоксацин в ком-

│ бинации с метронидазолом)

4- грамотрицательная аэробная │

4кишечная флора (несуществен- │

4ное влияние) │

│- Гамма-ИФ полностью предотвра-

│ щает гибель мышей при пере-

│ садке ККМ

1- различия в грамотрицательной │- Идентичность по гаплотипам,

1кишечной микрофлоре донора и │ наиболее распространенным в

1реципиента │ конкретной популяции

│- Совместимость по HLA II класса

───────────────────────────────┴───────────────────────────────

Предполагаемые механизмы воздействия микрофлоры.

- Микробные компоненты ( _ЛПС . и др.), проникая через стенку

пищеварительного тракта, взаимодействуют с макрофагами,

_индуцируют образование ИЛ-12 ., и, как следствие, дифферен-

цировку ТН0 в _ТН1 . типа. /2851к/98/

- ЛПС способствует активации В-лимфоцитов лимфоидной ткани

кишечника и _накоплению . в клетках минорных аллоантигенов -

Mls-АГ (одного из АГ _малого комплекса гистосовместимости .,

участвующих в индукции воспалительной РТПХ). Микрофлора

регулирует количество данных АГ. /2851к/98/

Реферат опубликован: 11/04/2005 (33768 прочтено)