Страница: 7/18
- фактор, индуцирующий пролиферацию фибробластов (морфоге-
нез);
- опосредуют инфильтрацию эозинофилами. /1715к/
_ 1Проявления аллергии
┌────────────── 2I 0. 2АЛЛЕРГИЯ 0 ─────────────┐
│ │
1. 1 ПИЩЕВАЯ 0 2. 1РЕСПИРАТОРНАЯ
(алиментарный путь (респираторный путь
сенсибилизации) сенсибилизации)
(Ig E) (Ig E, Ig G4)
- ангиоэдема - аллергический ринит
- крапивница (сыпь, 4- бронхоспазм
мелкочешуйчатые высыпания) 4 (анафилактический
- атопический дерматит (экземы) 4 шок)
(развивается при длительном - бронхиальная
действии аллергена) (аллергическая) астма
- нарушение функций жкт - сенная лихорадка /?/
- уртикарные сыпи
└─────────────────────┬─────────────────────┘
- некоторые формы лекарственной,
промышленной и бытовой аллергии
13. КОНТАКТНАЯ /С/-?
- конъюнктивит
14. НА ПАРЕНТЕРАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ 0 /?/
- пенициллин, новокаин и пр.
_ 2Проявления
31. Быстрая фаза 2 0(длиться первые 3 часа после поступления ал-
лергена) - медиатор-обусловленные (патохимические) реак-
ции.
32. Поздняя фаза 0 - результат обильной клеточной инфильтрации
(отек больше, чем в раннюю фазу).
_ 2Профилактика и лечение
Гипосенсибилизация более 70 лет является основой лечения ал-
лергий респираторного тракта.
_1. Препараты, оказывающие действие на иммунную стадию
- Влияющие на процесс образования Ig E. /2275к/
-- Иммунотерапия. Гипосенсибилизирующая вакцинация - пов-
торное введение увеличивающихся доз аллергена.
4Получение чистых индивидуальных аллергенов, преры-
4вистые повторные инъекции экстратов АГ на адъювантах
4── 0 4повышение интервалов между инъекциями. 0 4(Это традици-
4онная иммунотерапия аллергенами.)
4СИТ (гипосенсибилизация) заключается в преимущест-
4венном инъекционном введении в организм больного воз-
4растающих доз аллергенов, к которым установлена повы-
4шенная чувствительность, с целью ее снижения, что при-
4водит к уменьшению или полному исчезновению клинических
4симптомов аллергического респираторного заболевания при
4естественной экспозиции аллергена. Впервые этот метод
4был разработан в 1902-1911гг. для лечения полинозов
4врачами госпиталя Святой Марии в Лондоне. /2624к/99/
Точные механизмы лечебного эффекта неизвестны.
Эффект может быть обусловлен
1) изменениями в ИС (блокада Тх2-ответа), а следова-
тельно, в блокаде индукции цитокинов - ИЛ-4,5, от-
ветственных за развитие аллергии. В то же время про-
исходит индукция Тх1, прдуцирующих гамма-ИФ, который
является антагонистом ИЛ-4, что приводит к снижению
гиперпродукции Ig E. /2624к/99/
--- Увеличение выработки ИЛ-2, гамма-ИФ (ингибиторы
формирования ТН2 и синтеза Ig E). /2861к/
2) Образование " _блокирующих" АТ класса Ig G . (преиму-
щественно Ig _G4 .). Эти АТ лишены сенсибилизирующего
действия и обладают аллергенсвязывающей функцией
(вступают в " _конкурентную" борьбу c Ig E .. Вследствие
этого механизма Ig E не связывается с аллергеном на
тучных клетках и базофилах и не происходит выброса
медиаторов аллергического воспаления. /2624к/99/
43) "Блокирующие АТ" могут выполнять функцию антиидиоти-
4пических АТ в отношении Ig E, т.е. связывать 2 мо-
- 13 -
4лекулы Ig E, фиксированные на ТК и базофилах, ими-
4тируя таким образом действие аллергена. /2624к/
44) Блокада связывания Ig E c высокоаффинными рецепто-
4рами Fc-эпсилон-RI. /2624к/99/
5) запуск синтеза Ig G ── блокада АГ до подхода к ТК
/?/ Предположительно индуцируется либо толерант-
ность на АГ, либо образование Ig G, "перехватываю-
щих" в кровотоке аллерген до подхода к тучным клет-
кам.
4Изменения уровня и соотношения Ig E и Ig G не
4коррелируют с клиническим эффектом (роль изотипов АТ
4/=классов/ неясна). /2545к/99/ Многочисленные исследо-
4вания описывают прямое действие иммунотерапии сверхим-
4муногенными дозами аллергена на уровень аллергоспеци-
4фических Т-клеток. Иммунотерапия аллергенами пыльцы
4трав вызывает угнетение аллергенспецифической пролифе-
4рации мононуклеарных клеток периферической крови, не
4коррелирующей с уровнем специфических сывороточных ан-
4тител у этих пациентов. /2545к/99/ Успешная иммуноте-
4рапия аллергического ринита и аллергии к яду пчел ас-
4социирована со снижением продукции ИЛ-4 и ИЛ-5 и изме-
4нением соотношения ИЛ-4/гамма-интерферон CD4+ Т-кле-
4ток-продуцентов. /2545к/99/ Иммунотерапия ведет к то-
4лерантности эпитопспецифических периферических Т-кле-
4ток без очевидной ингибиции функций В-клеток и продук-
4ции специфических Ig E и Ig G. /2545к/99/ 0
Иммунотерапия экстрактами, хотя и эффективна, несет
риск Ig E-опосредованной системной реакции, сопряжен-
ной с введением нативного аллергена. Риск уменьшается
при терапии, направленной на активность специфических
Т-клеток (эпитопами аллергена и пр.). /2545к/99/
- Введение per rectum (запуск пероральной толерантности). /?/
- Индукция иммунологической толерантности (супрессией синте-
за Ig E адъювантом Фрейнда; переводом АГ в толерантную
форму (использование аллергоидов), т.е. формирование кле-
ток- _супрессоров .).
- Влияющие на синтез ИЛ-ов, участвующих в Ig E-ответе. /2275к/
-- Блокада ИЛ-4 (МАТ, инактивация ИЛ-4 растворимым рецепто-
ром для ИЛ-4 /внеклеточного домена/) /2546к/
4В опытах с "выбиванием" гена продемонстрировано, что
4при невозможности продуцировать ИЛ-4 тормозится способ-
4ность синтезировать Ig E. Мыши, дефицитные по гену для
4ИЛ-4, утрачивают свойство образовывать аллерген-специфи-
4ческие противопаразитарные Ig E. В меньшей степени, но
4все же подавлялся синтез Ig G1. Продукция других изоти-
4пов не нарушалась. /2546к/
--- Блокада рецептора для ИЛ-4 (ИЛ-4R)
--- Предупреждение взаимодействия ИЛ-4 с рецептором
(использование мутантной формы ИЛ-4) /2546к/99/
- 1- 0 Г _амма-ИФ . (прямой антагонист ИЛ-4 в ИЛ-4-индуцированной
продукции Ig E).
-- ИЛ-10 предотвращает ИЛ-4-индуцированный синтез Ig E пу-
тем ингибиции вспомогательной функции моноцитов,
-- ИЛ-8 селективно ингибирует Ig E-продукцию ПК-ми, инду-
цированными ИЛ-4-ом
-- ИЛ-12, регулируюет уровень секреции ИФ-гамма, ИЛ-4 и
ИЛ-10 антигенспецифическими лимфоцитами. /2262к/98/
- Влияющие на связывание Ig E c Fc(Е)-рецепторами. /2275к/
-- Введение Fc-фрагмента Ig E
-- Введение 1-валентного аллергена
-- Введение анти-Ig E
-- Модификация антигенных детерминант аллергена
_2. Препараты, оказывающие действие на патохимическую стадию.
- Стабилизаторы мембран клеток-мишеней аллергии. /2275к/
5Соединения, тормозящие активацию этих клеток (влияющие на
5поступление и либерацию ионов кальция, на синтез и обмен
5медиаторов аллергии, на систему аденилатциклаза-цАМФ-фос-
5фодижстераза). /2275к/
-- Гормональная терапия (преднизолон и пр.)
Кортикостероиды уменьшают образование ИЛ-4. /2861к/99/
-- Препараты кетотифен, кромогликат натрия (интал) угнета-
ет освобождение медиаторов из ТК. /2275к/
_3. Препараты, оказывающие действие на патофизиологическую
_стадию .. /2275к/
- Антагонисты медиаторов аллергии (гистамина, серотонина,
ЛТ-ов, ФАТ). /2275к/
-- антигистаминные средства (цетиризин = зиртек) /2275к/
-- бронхолитики
- Соединения, снижающие чувствительность эффекторных тканей
к аллергии (стимуляторы бета-адренорецепторов, альфа-адре-
ноблокаторы, ингибиторы М-холинорецепторов). /2275к/
4. Препараты, оказывающие действие одновременно на различные
стадии аллергического процесса - _ полифункциональные (глюкокор-
тикостероиды, кетотифен). /2275к/
- 14 -
5. Препараты, влияющие на индуктивную фазу иммунных и неим-
мунных реакций
- Аутовакцина --- снижение числа бактерий на коже, улучшение
общего состояния /2851к/98/
───────────────────────────────────────────────────────────────
2II. Анафилаксия 0
1) Локальная (разрешающая доза АГ)
Реферат опубликован: 11/04/2005 (33771 прочтено)