Биотехнология, биопрепараты

Страница: 10/26

2ИММУНОКОРРЕКТОРЫ

3Иммунопрофилактика (иммуностимуляция) 2 0- профилактика у имму-

нокомпрометированных индивидов (например, до сезонного подъема

заболеваемости) с использованием витаминов, микроэлементов,

адаптогенов и препаратов, нормализующих обменные процессы.

/1652к/

3Иммунокоррекция (иммунореабилитация) 2 0- это в известной мере

иммуностимуляция или иммуносупрессия у людей без видимого про-

явления патологии и у больных, с возможностью регулирования

этих процессов или при помощи дозировки препаратов или и комби-

наций. /1652к/

35% больных нуждаются в иммунокоррекции. Правильная оценка

состояния иммуной системы необходима для грамотной иммуномоду-

ляции и иммунопрофилактики больных.

Иммунокорректоры: метилурацил, пентоксил, левамизол, аскору-

тин, препараты кальция в возрастных дозировках. /1629к/

3Иммунотерапия 0 - терапевтические мероприятия у лиц с опреде-

леннной патологией с использованием препаратов крови, аутовак-

цин, различных аллергенов, аллергоидов и др. /1652к/

2Иммуномодуляция 0 - термин, отражающий работы по исследованию

препаратов с разнонаправленным эффектом в зависимости от доз и

схем. /1652к/

Проблема в отсутствии строго селективных иммуномодуляторов

(повсеместно используют препараты общего действия), практически

полном отсутствии для клинического использования иммуномодуля-

торов селективного действия на отдельные звенья иммунной систе-

мы, на конкретные популяции и субпопуляции лимфоидных клеток. А

в отношении влияния на специфические клоны лимфоцитов практи-

чески нет даже научных разработок. /2157к/97/

Т.о., в современных клинических условиях речь может идти

лишь о "грубом" выявлении иммунологических нарушений и о назна-

чении больным более или менее профильных иммунокорригирующих

препаратов общего действия. /2157к/97/

_По происхождению . (действия на разные звенья ИС):

1. Биологические (растительные экстракты; препараты, выде-

ленные из организма человека, крупного рогатого скота /крс/,

морских животных; препараты из крови и их других биологических

жидкостей),

- иммуноглобулины (крови, молока женщин и сельскохозяйствен-

ных животных: чагоин, лактоглобулин и др.)

2. Микробные (выделенные из микроорганизмов: вакцины и пр.),

- колибактерин, бифидумбактерин,

- пирогенал, продигиозан, сальмозан,

- биоцил, иском, кукумариозид и др.

3. Синтетические (синтезированные искусственно). /1652к/...

_По природе . ("избирательность" действия препаратов):

1) полисахариды

2) вакцины (BCG, ССВ, MRV, полиомиелитная вакцина ...),

3) препараты НК, синтетические полинуклеотиды,

4) производные имидазола,

5) ИФ, тимозин,

6) гормональные средства

7) витамины

8) средства нейромедиаторного действия. /1652к/

Ни один препарат не оказывает избирательного действия на

клетки, участвующие в иммунном ответе. /1652к/

Иммуномодулирующие свойства присущи и биогенным аминам.

Большие гранулярные лимфоциты способны депонировать и высвобож-

дать биогенные амины. Макрофаги могут способствовать депониро-

ванию гистамина и серотонина в лимфоцитах из окружающей среды.

/1674к/

_По механизму действия:

1. препараты, действующие на клеточную кооперацию (преиму-

щественно на Т- или В-систему): Т-активин, миелопид, левамизол,

диуцифон и др.

2. препараты, действующие на иммуно-нейроэндокринную регуля-

цию (медиаторы, нейропептиды, гормоны, цитокины): лейцин-энке-

фалин, субстанция Р, нейротензин и др.

3. препараты экстра (транс) иммунного типа действия (адапто-

гены, витамины, микроэлементы, коферменты, препараты, влияющие

на восполнение пластических и энергетических ресурсов):

- элеутерококк, женьшень, экстракт левзеи (адаптогены)

- рибоксин, оротат калия, линетол, штарк-протеин, политабс,

изопринозин,

- ундевит, декамевит, токоферол, кобаламид и др.

4. препараты с неизвестным механизмом действия:

- димиколат, проксанол 268, бонафтон, АДА 202-718 и др.

/1652к/

Можно выделить группу "ретропрепаратов", имеющих длительную

историю использования в практике без учета их иммуномодулирую-

щих свойств (аспирин, теофиллин, кофеин, фенамин и др.). /1652к/

.

2ОЦЕНКА ИММУННОГО СТАТУСА ОРГАНИЗМА

До исследования собственных компонентов иммунной системы сле-

дует оценить фагоцитарную и комплементарную активность.

АГ

Фагоцитоз (АПК)

HLA 4II 0 │ HLA 4I+II

┌──────Тх/Тs────── 3ИО 0 ─────Тх/Тs───────┐

АТ Тк

3Гуморальный Клеточный

3иммунитет иммунитет

│ │

4┌────── 0ИК 4──────┐ 0 клетка-мишень (КМ)

│ Активация комплемента │

│ (ИК-С1q, ИК-С3в) Лизис

│ │ │

Фагоцитоз Фагоцитоз через Фагоцитоз

через FcR комплементарные мертвой

рецепторы клетки

\__________________________________________________________/

_При фагоцитарной недостаточности . преципитаты ИК-ов,

деструктированные клетки активируют свертывающую систему

и при истощении (общем или локальном) антикоагулянтов

развивается тромбофилия ( _склонность к тромбозам .)

Т.о. основной фактор, определяющий элиминацию из организма

чужеродных и собственных неполноценных субстанций - фагоцитоз

(полноценный завершенный эндоцитоз). Поэтому оценку иммунного

статуса следует начинать с лейкоцитарной формулы, общего коли-

чества лейкоцитов, _оценки фагоцитарной активности . (степени за-

вершенности по НТС-тесту) и как отражение гуморального иммуните-

та (степень растворения ПИК и утилизации из кровотока ИК) - ак-

тивность _системы комплемента .. Стимулировать иммунную систему

(использовать иммуностимуляторы) при недостаточности по системе

комплемента нельзя, так как лишние ИК (при избытке АТ) не будут

элиминироваться из кровотока. [Физиологический механизм данной

регуляции - фрагменты С3 регулируют созревание В-лимфоцитов,

т.е. при недостатке С3 синтез АТ "прекращается", так как утили-

зации ИК не будет.]

ОЦЕНКА ФАКТОРОВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА

- Определение абсолютного (камера Горяева) и относительного

(мазок) числа нейтрофилов и моноцитов.

- Определение фагоцитарной активности;

-- оценка функциональной активности макрофагов (хемотакси-

са, стадий фагоцитоза и его завершенности, внутриклеточной

инактивация Staphylococcus aureus, тест кожного окна),

- Определение общей гемолитической активности комплемента.

Количественное определение компонентов комплемента С3,

С6-С8, субкомпонента С1q.

- Количественное определение ЕКК,определение активности ЕКК.

- Тест торможения миграции лейкоцитов на ФГА или цитокины

активированных определенным антигеном лимфоцитов.

ОЦЕНКА ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ

Фагоцитозом называется поглощение клетками микробов или чу-

жеродных частиц. Снижение числа нейтрофилов ниже 25% от нормы

опасно для жизни. /2269к/

┌─после комплементарного лизиса ─── АПК, КПК ── АТ

Фагоцитоз ┼─после "работы" антител (ИК) ─── уровень АТ

└─комплексов с фибронектином, альфа-2-макроглобу-

лином, С-РБ, лектинами и пр.

Для изучения поглощения используют бактериальные клетки

(St.aureus или E.coli), дрожжи, латексные частицы. Более интен-

сивно фагоциты поглощают чистицы, обработанные сывороткой, со-

держащей опсонины (Ig G, комплемента, фибронектин, СРБ и др.).

/2291к/

При определении фагоцитарной активности определяют следующие

2показатели:

- фагоцитарный показатель - процент фагоцитирующих нейтрофи-

лов к общему количеству нейтрофилов;

- фагоцитарный индекс - среднее число микробных тел, захва-

ченных каждой клеткой;

- опсонический индекс

- переваривающая способность - постепенное уменьшение ( в

течение 50-60 минут) интенсивности окрашивания фагоцитированных

микробов вплоть до их полного обесцвечивания;

- завершенность фагоцитоза - отношение лейкоцитов с завер-

шенным фагоцитозом к общему числу лейкоцитов с фагоцитированны-

ми микробами, выраженное в процентах. /272-53/

_ 2Методики . 1:

Фагоцитарную активность можно определять в условиях in vitro

и в условиях in vivo.

I. In vitro.

- Методы оценки экспрессии С3- и Fс-рецепторов по тесту РОК;

- Радиометрические методы изучения стадии захвата.

- Тест восстановления нитросинего тетразолия. По реакции

восстановления нитросинего тетразолия судят об стимуляции гек-

созомонофосфатного шунта. /1583-4/

II. In vivo.

Белым мышам вводят в/бр. 2мл стерильного МПБ, чем вызывают-

Реферат опубликован: 7/04/2005 (69393 прочтено)