Биотехнология, биопрепараты

Страница: 16/26

2Определение общей протеолитической активности 0

В кювету спектрофотометра вносили 0,03 мл цельной сыворотки

крови, 1,97 мл 0,05М трис НС1 буфера и 1,0 мл 1,5*10 5-3 0М БАЭЭ в

этом буфере, перемешивали. Оптическую плотность измеряли в те-

чении 30 мин. через каждые 10 мин при длине волны 253 нм против

раствора не содержащего сыворотку крови. Протеолитическую ак-

тивность выражали в МЕ/мл. (100)

2Оценка активности катепсина D 0

Определение количества кислоторастворимых продуктов фермент-

ного гидрролиза гемоглобина (6). Инкубационная смесь содержала

0,5 мл сыворотки крови, 0,5 мл 0,2М ацетатного буфера и 0,2 мл

0,3% раствора гемоглобина в ацетатном буфере. Продолжительность

инкубации60 мин. t=45 50 0 С. По окончании инкубации приливали 4 мл

3% ТХУ (трихлоруксусная кислота), замеряли при длине волны

280нм. Содержание катепсина Д выражается в условных единицах.

2Определение содержания альфа-1-АТ и альфа-2-МГ

Способ определения альфа-1-АТ и альфа-2-МГ в плазме (сыво-

ротке) крови основан на различном механизме взаимодействия их с

трипсином при использовании в качестве субстрата БАЭЭ (N-бензо-

ил-L-аргинин этиловый спирт)1. Альфа-1-АТ образует с трипсином

комплекс, неспособный гидролизовать комплекс БАЭЭ. Поэтому его

активность оценивается по торможению БАЭЭ-эстеразной активности

трипсина сывороткой крови.

В кюветах спектрофотометра готовили контрольную и опытную

пробы. Опытная проба содержала 1,9 мл 0,005 М трис НС1 буфера

(рн 8,0), 0,1 мл разведенной в 50 раз сыворотки крови и 0,1 мл

0,1% раствора трипсина. Контрольная проба содержала 2 мл 0,05 М

трис НС1 буфера (рн8,0) и 0,1мл 0,1% раствора трипсина. Инкуби-

ровали при t=25 50 0 5 мин и добавлялти по 1 мл 1,5мМ раствора БА-

ЭЭ. Быстро перемешивали и измеряли прирост оптической плотности

растворов при длине волны 253 нм против контроля.Отсчеты произ-

водили каждую минуту в течении 5 мин. При расчете активности

фермента использовали разность средних значений прироста актив-

ности за 1 мин. Активность альфа-1-АТ выражается в ИЕ/мл.

Альфа-2-МГ образует с трипсином комплекс, сохраняющий спо-

собность к гидролизу БАЭЭ с сывороткой крови и последующей

инактивацией несвязавшегося с альфа-2-МГ трипсина соевым инги-

битором трипсина (86). В кювету спектрофотометра вносили 1,75мл

0,05М трис НС1 буфера, рн 8,0, 0,1 мл разведенной в 10 раз сы-

воротки крови и 0,05МЛ 0,1% раствора трипсина .Инкубировали 5

мин при t=25 50 0С, добавляли0,1 мл 0,3% раствора ингибитора из бо-

бов сои, перемешивали и инкубировали 5 мин. Затем добавляли 1

мл 1,5 мМ раствора БАЭЭ, пробу перемешивали и измеряли прирост

оптической плотности при длине волны 253 нм через 2 мин в тече-

нии 10 мин против контрольной пробы, содержащей только реактивы

(2мл 0,05М трис НС1 буфера, рн8,0 и 1 мл 1,5мМ раствора БАЭЭ)

расчета активности фермента использовали среднее значение при-

роста оптической плотности за 1 мин. Активность альфа-2-МГ вы-

ражали в ИЕ/мл сыворотки крови.

3Оценка фагоцитарной активности 0

5(+ см. материал 1-2 лекции)

1Фагоцитарный индекс 0 - среднее количество частиц или микробов

в одном фагоците (норма 3-8).

1Фагоцитарное 0ч 1исло 0 - количество фагоцитов, участвующих в фа-

гоцитозе (норма 60-80%).

5Оценка показателей через разные промежутки времени позволяет

5оценить динамику фагоцитоза. В норме через 90 минут фагоцитар-

5ный индекс должен быть ниже, чем через 45 и 60 минут, в связи в

5перевариванием микробов. При нарушении переваривания он не ме-

5няется. /2551к/

_Переваривание микробов . можно оценивать путем посева лизатов

лейкоцитов на питательные среды и подсчета выросших колоний.

Метод предполагает использование в качестве объекта фагоцитоза

живых микроорганизмов. После инкубирования с микробами фагоциты

осаждают центрифугированием, омывают и лизируют. Их лизаты вы-

севают на твердую питательную среду. Переваривающую активность

фагоцитов оценивают по числу выросших колоний. /2551к/

_Метаболическую активность фагоцитов . определяют после окраски

их 0,25% раствором нитросинего тетразолия. В норме метахрома-

тично (диффузно и в виде глыбок голубого цвета) окрашивается

15-18% нейтрофилов, при инфекциях их число увеличивается до 40%

и более. /2551к/

Показатели фагоцитоза снижаются при иммунодефицитах, повыша-

ются при благоприятном течении инфекции. /2551к/

2Оценка комплементарной активности

1) 3Общая гемолитическая активность комплемента 0 должна быть

100 _+ .20% от уровня здоровых доноров.

Степень гемолиза можно определить фотометрически (с помощью

нефелометра, спектрофотометра, фотоколориметра) или визуально

путем сравнения интенсивности гемолиза в опытных пробирках со

стандартной шкалой лизированных эритроцитов. /2551к/

2) Уровень отдельных компонентов 4 можно оценить по реагентам

4(R) по степени компенсации отсутствующего в них белка при до-

4бавлении сыворотки больных. (R1 - cыворотка с дефицитом компо-

4нента С1, 0

4R2 - сыворотка с дефицитом компонента С2,

4R3 - - " - С3,

4R4 - - " - С4 и т.д.)

_В сыворотке крови

С1q - 190 мг/л,

С1s - 120

С2 - 30

С4 - 430

С3 -1300

С5 - 75

С6 - 60

С7 - 55

С8 - 60

С9 - 160

ф. Р - 25

ф. В - 240

С1-In - 180 мг/л. /2551к/

3) Выявление отдельных продуктов активации - С5а (по степени

агрегации лейкоцитов), С4а, С3а, С3в, С2в-кинина и др.

4) Определение комплемент-связывающих рецепторов на лейкоци-

тах (CR1, CR2, CR3). /2551к/

2ОБЩАЯ ИММУНОГРАММА 0

2┌─────── Специфическая защита ───────┐

│ │

Гуморальная Клеточная

- АТ - Тк

5Различают следующие степени иммунитета:

51. полная восприимчивость инфекции (100% гибель);

52. Слабый иммунитет;

53. умеренный иммунитет;

54. сильный иммунитет (летальных случаев нет);

55. полный иммунитет (абсолютная резистентность)./261/66/

5Широкая вариабельность показателей иммунитета, изменчивость

5в течение года не всегда позволяет полно оценить картину систе-

5мы иммунитета. /1677к/

5Вторичный ИО на экзогенные АГ не отражает состояния иммунной

5системы. Для оценки иммунного статуса необходима информация о

5первичных гуморальных или клеточных реакциях на антиген.

5/7576/84/

2НОРМАЛЬНАЯ ИММУНОГРАММА

2Общее количество лейкоцитов - 4-9 0 2тыс./мкл

5Подсчет в камере Горяева (25 больших квадратов)

5N х 4000 х 20 (разведение) N х 1000

5L = ──────────────────────────────── = ─────────── = N х 200

525 х 16 5

N должно быть от 20 (4 тыс.) до 40 (8 тыс.).

2Лейкоцитарная формула: 0 Размер

Нейтрофилов - 50-60% 10-12 мк

Эозинофилов - 3-5 12-17 мк

Базофилов - 0,5-1 10-12 мк

Моноцитов - 5-8 12-15 мк (тканевые - больше)

Лимфоцитов - 25-35% 7-8 мк малые; около 12 мк - большие

(тканевые лимфоциты - еще больше)

Эритроциты - 7 _+ .0,5 мк

Тромбоциты - 2(-4) мк

[ 5ПОЛ на стекле --- лимфоцитоз 0]

5Лимфоцитов от 25% (т.е. от 1000 до 2250 мкл-1)

5до 35% (т.е. от 1200 до 3000 мкл-1).

5Подсчет абсолютного количества лимфоцитов у больного:

5Например, общее количество лейкоцитов - 5 тыс/мкл,

5количество лимфоцитов в лейкоцитарной формуле - 20%

5(=относительное количество лимфоцитов);

5Абсолютное количество - 20% от 5 тыс, т.е. 1 тысяча

5в 1 мкл. Вывод: меньше нормы.

Количество лимфоцитов - 1800-3200 мкл 5-1 0, (800-3600 в мкл);

- 25-35% (20-26% /2551к/) всех лейкоци-

тов.

_В крови В-лимфоцитов - 15% . /2338к/94/ (15-25%); CD19+, CD22+,

CD72 5+ 0-клетки - 10-15% (В-клетки);

(CD72+ -клетки - 30-35%) - ???

_Т-лимфоцитов - 60% ., из них Тх - 20% 1 0(CD4 5+ 0-клетки-36-42%)

Тs - 12% (CD8 5+ 0-клетки-28-35%

= Тs + Тк)

CD3 5+ 0-клетки - 55-70% (общие Т-лимфоциты)

_О-лимфоцитов - 25% . /2338к/94/, (10%)

_Т-лимфоциты .:

- CD 3 - 600-2500 (1000-1400) мкл 5-1 0 (в среднем 1400);

- в тесте розеткообразующих клеток (Е-РОК) Т 4общие 0 (=То) -

50-60 (50-70%, 40-90)% от общего количества лимфоцитов;

- CD2+, CD3+ - 70-85% /2551к/98/

- Та-лимфоциты (Т 4активные 0=Та) - 700-1100 мкл 5-1 0 или 25-35%;

Для выявления активированных Т-лимфоцитов определяют рецеп-

тор к ИЛ-2 (CD25), HLA DR-антигены и CD 71 (рецептор для

трансферрина).

_Тх-лимфоциты . (CD4+) - 700-1100 мкл 5-1 0 (930);

- Теофиллин-резистентные Е-РОК (Тх) - 50-63%.

- CD4+ - 35-48% /2551к/98/

При снижении Тх до 200 - СПИД прогрессирует;

< 150 - присоединение вторичной инфекции (сепсис).

_Тs-лимфоциты . (CD 8+) - 300-500 мкл 5-1 0 (500);

Реферат опубликован: 7/04/2005 (69556 прочтено)