Биотехнология, биопрепараты

Страница: 23/26

24-48 или 72 часа в эти места, а также в участки введения анти-

сыворотки (самого реципиента) и разводящей жидкости (контроль)

делают внутрикожно разрешающую инъекцию аллергена по 0,02 мл

(на расстоянии 0,5-1 см от точки введения сыворотки). В одно из

мест введения сыворотки крови больного вместо аллергена вводят

его растворитель (контроль). Реакция возникает в случае взаимо-

действия антител введенной сыворотки крови больного и аллерге-

на. Ее результат учитывют через 20 мин после иньекции аллерге-

на, так же как в/к пробу. Если использовать разведенную сыво-

ротку, то можно определить ее титр. Минимальное время, необхо-

димое для фиксации реагинов, составляет 3 ч. Однако в связи с

возможностью переноса вирусного гепатита и СПИДа, а также с на-

личием других методов диагностики в последнее время реакция ут-

ратила свое значение. Более приемлемо ее применение в комбина-

ции "больной ребенок - реципиент один из родителей". Иногда ал-

лерген вводят не в/к, а через рот (например, пищевой продукт).

3) _Пробы на аллергены . (аллергические пробы). Недостаток -

добавочная аллергизация организма.

-- конъюнктивальные

-- назальные

-- ингаляционные

-- кожные (скарификационные, внутрикожные, пробы уколом, на-

кожные /капельные, аппликационные, компресные, электрофо-

ретические/) /2300к/,

-- экспозиционные

-- подъязычные

-- пероральные (с регистрацией по изменению картины крови

/лейкопенические, тромбоцитопенические, эозинофилоцитопеничес-

кие/, по подавлению миграции лейкоцитов in vivo в коже или сли-

зистых, по изменению функции внешнего дыхания).

В основе провокационных тестов лежит специфическая вторичная

повышенная иммунная реакция на вводимый в организм аллерген.

/2300к/

Различают аллерген-специфические и неспецифические провока-

ционные тесты.

- _Специфические . основаны на вызове аллергической ответной

реакции шоковых тканей и органов к специфи-

ческим аллергенам и 5регистрация результатов этих реакций

5по ряду показателей. 0 /2300к/

- _Неспецифические . тесты позволяют выявить состояние гипер-

чувствительности различных тканей к медиа-

торам аллергической реакции (гистамину, АХ-ну, брадикини-

ну, серотонину, простагландинам и другим) или неспецифи-

ческим раздражающим факторам (холод, физическая нагрузка и

др.). /2300к/

-- Ингаляционные с бронхоконстрикторами (с медиаторами

/гистамин, АХ, Pg F 42-альфа 0, брадикинин, серотонин/, с

неспецифическими раздражителями /холодный воздух, физи-

ческая нагрузка/). /2300к/

-- Ингаляционные с бронходилататорами (селективными стиму-

ляторами бета-2-адренорецепторов /беротек/, с холиноли-

тиками /атропин или атровен/, с ингибиторами фосфодиэс-

теразы /теофиллин, эуфиллин/, с медиаторами /Pg E/).

/2300к/

-- Кожные неспецифические (с медиаторами /гистамин/, дер-

мографизм). /2300к/

Количественные тесты указывают на степень чувствительности к

аллергену или фактору, а качественные - на специфичность реак-

ции.

_ 2Профилактика и лечение . 0 аллергий

Гипосенсибилизация более 70 лет является основой лечения ал-

лергий респираторного тракта.

_1. Препараты, оказывающие действие на иммунную стадию

- Влияющие на процесс образования Ig E. /2275к/

-- повторное введение увеличивающихся доз аллергена (за-

пуск синтеза Ig G ── 76 0 блокада АГ до подхода к ТК)

(получение чистых индивидуальных аллергенов --- преры-

+- вистые повторные инъекции экстратов АГ на адъювантах;

повышение интервалов между инъекциями)

-- введение per rectum (запуск пероральной толерантности)

5-- индукция иммунологической толерантности (супрессией

5синтеза Ig E адъювантом Фрейнда; переводом АГ в толе-

5рантную форму, т.е. формирование клеток-супрессоров)

- Влияющие на связывание Ig E c Fc(Е)-рецепторами. /2275к/

-- введение Fc-фрагмента Ig E

-- введение 1-валентного аллергена

-- введение анти-Ig E

-- модификация антигенных детерминант аллергена

1- Регуляция гамма-ИФ-ом: ИФ является прямым антагонистом

1ИЛ-4 в ИЛ-4-индуцированной продукции Ig E. /2262к/98/

1- Влияющие на синтез ИЛ-ов, участвующих в Ig E-ответе. /2275к/

1-- ИЛ-10 (предотвращающего ИЛ-4-индуцированный синтез Ig E

1путем ингибиции вспомогательной функции моноцитов) 0. 1 /2262к/98/

1-- ИЛ-12, регулирующего уровень секреции ИФ-гамма, ИЛ-4 и

1ИЛ-10 антигенспецифическими лимфоцитами. /2262к/98/

1- ИЛ-8 селективно ингибирует Ig E-продукцию ПК-ми, индуциро-

1ванными ИЛ-4-ом 0. 1 /2262к/98/

_2. Препараты, оказывающие действие на патохимическую стадию.

- Стабилизаторы мембран клеток-мишеней аллергии. /2275к/

-- гормональная терапия (преднизолон и пр.),

-- препараты кетотифен, промогликат-? Nа --- стабилизация

мембраны ТК.

- Соединения, тормозящие активацию этих клеток (влияющие на

поступление и либерацию ионов кальция, на синтез и обмен медиа-

торов аллергии, на систему аденилатциклаза-цАМФ-фосфодижстера-

за). /2275к/

-- группа кромолинов (кромогликат натрия - интал) угнетает

освобождение медиаторов из ТК. /2275к/

_3. Препараты, оказывающие действие на патофизиологическую

_стадию. /2275к/

- Антагонисты медиаторов аллергии (гистамина, серотонина,

ЛТ-ов, ФАТ). /2275к/

-- антигистаминные средства (цетиризин = зиртек) /2275к/,

-- бронхолитики,

- Соединения, снижающие чувствительность эффекторных тканей

к аллергии (стимуляторы бета-адренорецепторов, альфа-адренобло-

каторы, ингибиторы М-холинорецепторов). /2275к/

4. Препараты, оказывающие действие одновременно на различные

стадии аллергического процесса - _полифункциональные (глюкокор-

тикостероиды, кетотифен). /2275к/

_ВЫЯВЛЕНИЕ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ II ТИПА

Аутоиммунными принято считать те заболевания, в основе кото-

рых лежит иммунная реакция на собственные антигены тканей и ор-

ганов.

1Причины и механизмы заболевания

- Измененные собственные АГ.

-- Индуцированный вирусами и другими агентами мутации и

модификации активности аутогенов - онкогенов, регулиру-

ющих продукцию цитокинов и их рецепторов.

- Нарушение барьеров "забарьерных органов" или физиологичес-

ки изолированных АГ-ов.

- Нарушение распознавания "своего" и "чужого" (данные имму-

ногенетики).

-- Антигенная мимикрия аутоАГ и АГ микробов.

- Активация аутоактивных клонов лимфоцитов

-- снижение функции клеток-супрессоров.

-- снижение апоптоза Тх, активирующих В-лимфоциты (CD5).

/2300к/

- Нарушение иммунологической сети идиотип-антиидиотип (выяв-

ление свободных антиидиотипических антител).

- Индукции экспрессии HLA DR-антигенов, их не имевших,

2Диагностика

Диагноз аутоиммунных заболеваний может быть поставлен на ос-

новании клинической картины заболевания, лабораторных показате-

лей.

1Критерии аутоиммунных заболеваний 0.

- Наличие четких доказательств участия АТ в поражении клеток

(наличие аутоантител различной специфичности),

- положительный клинический эффект от лечения иммуномодуля-

торами

- эффективность десенсибилизации. /2300к/

1Анализ крови 0:

- снижение Т-клеток (особенно Тs),

- увеличение числа В-лимфоцитов

- поликлональная гипер- или дис-иммуноглобулинемия

- ИК в крови

- снижение концентрации комплемента /? - ПОЛ/

(- определение уровня ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО, лимфо- и цитокинов).

/2300к/

2Кожные пробы 0: (клеточные реакции)

4Экстракты аллогенных тканей в качестве антигенов малопригод-

4ны, так как они могут стимулировать лимфоциты в результате гис-

4тонесовместимости. К некоторым из них может наблюдаться сенси-

4билизация (после переливания крови и пр.). Чтобы контролировать

4активность лимфоцитов на аллоАГ контрольные АГ должны быть при-

4готовлены из другой ткани того же индивидуума. Если сенсибили-

4зации к тому АГ нет, а к опытному АГ есть, то только тогда мож-

4но делать заключение о ее тканевой специфичности. /2300к/

4ГНТ 2-го типа осложняется ГЗТ.

2Лабораторная диагностика 0 (см. отд-е формы)

- Определение антител, связанных с клетками

3Температурные реакции

- Кожные неспецифические (холодовые, тепловые) пробы.

1) Протеины теплового шока (" _тепловая аллергия .")

4Протеины теплового шока (ПТШ) локализуются внутриклеточно и

4на клеточной поверхности. В частности, иммунную роль играет

4пептид 180-188 (ПТШ65), индуцирующий Т-клеточный ответ, корре-

4лировавший с тяжестью заболевания. /2289к/96/

4Иммунизация ПТШ65 может защитить мышь от индукции адъювант-

4ного артрита. В артритных тканях мышей обнаружены пептиды ПТШ60

4и ПТШ70, в крови - Т-клетки и антитела к ПТШ65. Ragno постули-

4ровал существование механизма молекулярной мимикрии для инициа-

4ции и пролонгации артрита. /2289к/

4ПТШ60 обнаруживаются на макрофагах, активированных гамма-ИФ

4и альфа-ФНО. /2289к/

Реферат опубликован: 7/04/2005 (69564 прочтено)