Биотехнология, биопрепараты

Страница: 12/26

зана не превышает 1/3 площади ядра;

В - количество клеток, в которых названные отложения зани-

мают от 1/3 до всей величины ядра;

Г - количество клеток с диформазановыми отложениями по пло-

щади превосходит площадь ядра.

НСТ-тест может быть сделан без дополнительной стимуляции

(спонтанный НСТ-тест) или после стимуляции нейтрофилов in vitro

(индуцированный НСТ-тест). /7062/

При патологии чаще ПОЛ растет. Поэтому если лечение выбрано

правильно, то процент активированных нейтрофилов быстро падает,

опережая динамику лейкоцитарных сдвигов, СОЭ и др. /7062/

Сниженные показатели НСТ-теста --- неблагоприятный исход

(сепсиса)

Повышенные показатели НСТ-теста --- опасность развития гной-

ных осложнений после операции.

Нормальные показатели НСТ-теста --- успешная терапия. /1365к/

[Преципитат с НСТ может образовывать гепарин. /1575к/90/]

На стекла с прилипшими клетками капают 5 капель (0,14 мл)

1,03% раствора нитросинего тетразолия (17мг на 14 мл).

(Pack B.I. и соавт. // Lancet. - 1968. - V.2. - P.532):

0,2% раствор НСТ (0,1 мл на 0,1 мл взвеси лейкоцитов, выде-

ленных из гепаринизированной крови). Пробирку со смесью помеща-

ли в термостат (37 5о 0С) на 25 минут, затем выдерживали при ком-

натной температуре 15 минут, после чего готовили мазки, фикси-

ровали в метаноле и окрашивали гематоксилином. В мазках подсчи-

тывали % гранулоцитов, включающих красители.

2Лизосомально-катионный тест (ЛКТ)

Растворами исследуемых полипептидов по 50 мкл заполняли лун-

ки иммунологического планшета, в которые вносили по 20 мкл

цельной крови здоровых доноров, взятой со скарифицированной

ранки пальца руки при помощи пипетки, предварительно промытой

раствором гепарина 250 ед/мл. Полученную взвесь клеток крови

инкубировали 1 час при температуре 37С. После инкубации готови-

ли мазки, сушили на воздухе при комнатной температуре и окраши-

вали по методу В.Е.Пигаревского и соавт. (1981) в 0,1 % забуфе-

ренном спиртовом растворе зеленого прочного с рН 8,2 в течение

20 минут. Дополнительную окраску мазков проводили 0,25% водным

раствором азура А. Окрашенные препараты промывали дистиллиро-

ванной водой, высушивали на воздухе и микроскопировали с ис-

пользованием масляной иммерсии.

При исследовании просматривали 100 гранулоцитов. Внутрик-

леточное содержание катионных белков крови оценивали полуколи-

чественно по величине среднего цитохимического коэффициента

(СЦК), вычисляемого по формуле:

3а + 2б + 1,5в + 1г + 0,5д + 0а

СЦК = -----------------------------------------,

100

где: а-е - количество однотипных клеток с определенной степенью

окрашиваемости цитоплазмы зеленым прочным, а цифры

показывают степень выраженности окраски;

0 - отсутствие окраски;

0,5 - наличие в цитоплазме единичных окрашенных гранул;

1 - половина цитоплазмы заполнена светлоокрашенными гра-

нулами;

1,5 - цитоплазма равномерно заполнена гранулами, окрашен-

ными в светло-зеленый цвет;

2 - цитоплазма содержит 1/3 часть своей площади темно-

зеленых гранул;

3 - цитоплазма содержит 2/3 части своей площади темно-

зеленых гранул.

2Определение хемотаксической активности лейкоцитов

Недостаточный хемотаксис сдерживает мобилизацию фагоцитов,

способствуя опережающему размножению бактерий. Снижение мигра-

ционной активности нейтрофилов в 2 раза сопровождается затяжным

торпидным течением пневмонии более чем у 50% детей. /7062/

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБЩЕЙ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

_Изотонический вероналовый буфер (VBS) ..

1 л раствора содержит 5,095 г веронала и 41,5 г NaCl, рН до-

водится до 7,40 1 М раствором NaOH. Перед работой буфер разбав-

ляют в 5 раз.

_Изотонический вероналовый буфер, содержащий ионы Са 52+ 0 и Mg 52+

_(VBS 52+ 0) ..

2 л раствора содержит 5,75 г веронала, 3,0 г мединала, 85,0

г NaCl, 5 мл 1 М MgCl 42 0 и 1,5 мл 1 М СаСl 42 0, рН доводится до

7,40. Перед работой буфер разбавляют в 5 раз.

_Изотонический вероналовый буфер, содержащий ионы Mg 52+ 0 и ЭГТА

_(VBS, . _Mg 52+ 0-ЭГТА) ..

К 850 мл изотонического вероналового буфера (VBS), разбав-

ленного в 5 раз, добавляется 100 мл 0,1 М раствора ЭГТА, рН 7,4

и 50 мл 0,1 М раствора MgCl 42 0, рН доводится до 7,40.

_Изотонический фосфатный буфер (РВS)

0,85% раствор NaCl, содержащий 2% по объему 0,2 М нат-

рий-фосфатного буфера, рН 7,20.

_Изотонический трис-буфер с ЭДТА (TBSE) ..

Содержит 5 мМ трис, 0,15 М NaCl, 10 мМ ЭДТА 5. 0Na 42 0, рН 7,2 (до-

водится 0,01 М NaOH).

_Раствор Олсвера ..

В 750 мл дистиллированной воды растворяли 8,0 г цитрата нат-

рия (дигидрата натриевой соли), 4,2 г NaCl и 20,0 г глюкозы,

добавляли 4 ~ 05,5 мл 10% лимонной кислоты до рН 6,1 и доводили

объем раствора до 1 л. Для взятия крови раствор Олсвера стери-

лизовали.

Другие буферные растворы готовили по общеизвестным методи-

кам.

_Приготовление стандартных взвесей эритроцитов

Эритроциты барана. Кровь барана из яремной вены отбирали с

соблюдением асептических условий в равный объем стерильного

раствора Олсвера со стеклянными шариками, перемешивали и сте-

рильно разливали по пробиркам. Оставляли на 3-7 суток при 4 5о 0С

для стабилизации клеток. Стерильно отобранные эритроциты можно

хранить около 2 месяцев при 4 5о 0С.

_Приготовление стандартной взвеси бараньих эритроцитов ..

Осадок эритроцитов трижды промывали 10-20-кратным объемом VBS 52+

с последующим центрифугированием (1000 g) в течение 5-10 мин.

Отмытые эритроциты суспендировали в VBS 52+ 0 таким образом, чтобы

после 15-кратного разбавления водой суспензия обладала поглоще-

нием при 541 нм равным 0,7, что соответствует концентрации кле-

ток в суспензии 1 5. 010 59 0 клеток/мл. Для стандартизации пользова-

лись формулой V 4k 0 = V 4o 5. 0A 4541 0/0,7, где V 4k 0 - конечный объем суспен-

зии, V 4o 0 - начальный объем с концентрацией, определяемой по ве-

личине А 4541 0. Стандартизированные эритроциты хранили при 4 5о 0С и

использовали в работе в течение нескольких суток.

_Приготовление сенсибилизированных эритроцитов (ЕА) ..

К взвеси эритроцитов (стандартизированных до 1х10 59 0 кле-

ток/мл) прибавляли равный объем гемолитической сыворотки, раз-

бавленной VBS 52+ 0 в отношении 1:400, тщательно перемешивали и ин-

кубировали 30 мин при 37 5о 0С, периодически перемешивая. После за-

вершения инкубации взвесь эритроцитов доводили до концентрации

1,5 5. 010 58 0 клеток/мл, добавляя VBS 52+ 0 таким образом, чтобы 0,2 мл

суспензии ЕА в смеси с 2,8 мл Н 42 0О давали 1,0 ед. оптической

плотности при 412 нм. Стандартизированную взвесь ЕА хранили при

4 5о 0С и использовали в работе в течение одного дня.

Эритроциты кролика получали, отбирая кровь из ушной вены жи-

вотного в стерильный раствор Олсвера, который постоянно переме-

шивали со стеклянными бусами. Эритроциты хранили в этом раство-

ре при 4 5о 0 до 1,5-2 месяцев. Для стандартизации эритроциты отмы-

вали трижды раствором VBS с последующим центрифугированием при

1000-1500g в течение 5 мин, дважды - раствором VBS, Mg 52+ 0-ЭГТА и

в последнем буфере приготовляли стандартную суспензию таким об-

разом, чтобы при 15-кратном разбавлении дистиллированной водой

(0,2 мл суспензии и 2,8 мл Н 42 0О) она имела поглощение 1,0 при

412 нм. Стандартную взвесь эритроцитов кролика использовали в

работе в течение одного дня.

Эритроциты барана и кролика более стабильны (менее подверже-

ны спонтанному лизису), если буферы, используемые для стандар-

тизации, содержат 0,1% человеческого сывороточного альбумина.

_Инактивация комплемента ..

Для проведения серологических реакций систему комплемнта

часто инактивируют при 56 5о 0 30 минут. При этом теряют активность

С2,С4,фактор В, в результате чего прерывается активация как

КПК, так и АПК.

2Определение общей гемолитической активности

2системы комплемента 0

Предложено несколько методов определения уровня комплемента.

_Классический путь активации системы комплемента . (КПК) опре-

деляли по методу P.G.Adrian (1983) и S.Tanaka et al. (1986).

Для постановки реакции использовали суспензию эритроцитов бара-

на в концентрации 109 клеток/мл, предварительно сенсибилизиро-

ванных антисывороткой к ним. К 280 мкл веронал-мединалового бу-

фера (рН 7,4), содержащего 5 мМ MgCl2 и 0,75 мМ CaCl2, добавля-

ли 20 мкл рабочей концентрации сыворотки здоровых доноров, раз-

бавленной в том же буфере. Рабочая концентрация сыворотки под-

биралась таким образом, чтобы лизировалось 50-60 % эритроцитов

за 20 минут. В систему вносили 20 мкл раствора исследуемого по-

липептида (контроль- 20 мкл веронал-мединалового буфера). Пробы

инкубировали в течение 20 минут при комнатной температуре, пос-

ле чего вносили 200 мкл суспензии эритроцитов барана, сенсиби-

лизированных антителами. Смесь встряхивали и инкубировали 20

минут при температуре 37С в водяной бане. По истечении времени

Реферат опубликован: 7/04/2005 (69402 прочтено)