Биотехнология, биопрепараты

Страница: 14/26

ражали в виде Z аналогично определению активности компонентов

С2 и С4.

_Приготовление комплекса ЕАС14 .. 10 мл ЕА (концентрация 1 х

10 59 0 клеток/мл) инкубировали с 1,0 мл R2 при 37 5о 0 в течение 10

мин. Комплекс промывали VBS 52+ 0 до полного исчезновения фона (ли-

зированные эритроциты) с последующим центрифугированием при

1500g в течение 5 мин. Отмытый комплекс стандартизировали до

концентрации 1,5 х 10 58 0 клеток/мл как описано для ЕА. Комплекс

ЕАС14 использовали в работе в течение одного дня.

_Приготовление комплекса ЕАС1q с ограниченным числом эффек-

_тивных молекул С1q. . К 200 мкл суспензии ЕА (1,5 х 10 58 0 кле-

ток/мл) добавляли подобранное количество раствора С1q в общем

объеме 300 мкл. Инкубировали 30 мин при 37 5о 0С. Реакцию останав-

ливали охлаждением и добавлением 700 мкл охлажденного VBS 52+ 0.

Комплекс промывали 1 раз VBS 52+ 0/HSA и количество гемолитических

эффективных молекул С1q определяли с помощью реагента R1q.

_Получение комплекса ЕАС14 с ограниченным числом эффективных

_молекул С4b. . К 10 мл суспензии ЕА (1,5 х 10 58 0 клеток/мл) добав-

ляли 100 мкл реагента R2 и инкубировали 5 мин при 37 5о 0. Реакцию

останавливали охлаждением до 0 5о 0 в ледяной бане. Комплекс промы-

вали 3 раза VBS/HSA с центрифугированием и стандартизовали по

А 4412 0 при гемолизе. Количество гемолитических эффективных моле-

кул С4b определяли с помощью реагента R4.

_Приготовление стабилизированной мембраносвязанной С3-конвер-

_тазы ЕАС142 5oxy . 0. К 6 мл суспензии ЕАС14 (1,5 х 10 58 0 клеток/мл)

добавляли при 0 5о 0 180 мкл реагента R3 5oxy 0, 30 мкл 0,1 М NiCl 42 0 и

инкубировали 5 мин при 37 5о 0, реакцию останавливали охлаждением

до 0 5о 0 в ледяной бане. Добавляли 4 мл VBS, содержащего ЭДТА

(VBSE) и центрифугировали 5 мин при 1500g. Полученный комплекс

ЕАС142 5oxy 0 промывали 3 раза VBS 52+ 0 и стандартизовали при А 4412 0,

как описано выше.

_Определение гемолитической активности С3-конвертазы. . К 0,2

мл суспензии ЕАС142 5oxy 0 (1,5 х 10 58 0 клеток/мл) добавляли 0,1 мл

сыворотки, разведенной 1:9 VBS, содержащего 0,05 М ЭДТА (VBSE).

Общий объём доводили до 0,5 мл VBSE и инкубировали 30 мин при

37 5о 0. Реакцию останавливали добавлением 2,5 мл 0,15 М NaCl и

центрифугировали 5 мин при 1500 g. Степень гемолиза определяли

в супернатанте при А 4412 0.

_Выделение функционально активных субкомпонентов С1, первого

_компонента комплемента, на аффинном сорбенте. .

20 мл сыворотки крови человека наносили на колонку с

IgG-стеклом (9,5 х 2 см), уравновешенную 0,01 М трис-HCl-буфе-

ром с 0,15 М NaCl и 0,001 М СаСl 42 0, рН 7,4, со скоростью 20 мл/ч

при 0 5о 0. После полного нанесения сыворотки протекание раствора

через колонку останавливали и колонку инкубировали с сывороткой

40 мин при 0 5о 0 для полного связывания комплекса С1. Колонку про-

мывали стартовым буфером со скоростью 20 мл/ч, собирая белковые

фракции (А 4280 0) и определяя в них остаточную активность С1q и

С1r 42 0s 42 0.

_Получение С1r 42 . 0. Колонку с IgG-стеклом с сорбированным С1

нагревали при 30 5о 0 в течение 40 мин для активации С1. Затем про-

водили элюирование при 0 5о 0стартовым буфером со скоростью 20

мл/ч, собирая фракции по 3 мл. В белковых фракциях определяли

активность С1r и С1s.

_Получение С1s. . После элюирования С1r стартовым буфером про-

водили элюирование С1s 0,05 М ЭДТА трис-НСl-буфере, содержащем

0,15 М NaCl, рН 7,4, со скоростью 20 мл/ч при 0 5о 0. Фракции, об-

ладающие активностью С1s (около 60 мл) объединяли и концентри-

ровали ультрафильтрацией до 5,5 мл. С1s хранили при 4 5о 0 с 0,01%

NaN 43 0 в течение года.

_Получение С1q. . После элюирования С1s субкомпонент С1q элюи-

ровали с колонки с IgG-стеклом 0,02 М трис-НСl-буфером, содер-

жащим 1,0 М NaCl, 0,03 ЭДТА, рН 8,5 со скоростью 20 мл/ч при

0 5о 0. Фракции, содержащие активность С1q, объединяли и белок

осаждали сульфатом аммония при 33% насыщения. Для дальнейшей

очистки осадок С1q растворяли и фракционировали на колонке с

сефакрилом S-300, как описано в работе [48].

ОЦЕНКА ДРУГИХ ФАКТОРОВ НЕСПЕЦИФИЧЕКОЙ ЗАЩИТЫ

2Определение ферментативной активности

2мурамидазы (лизоцима)

Записать метод определения лизоцима (ферментативной актив-

ности мурамидазы).

В опытную пробирку наливают 0,4мл 0,15М солевого фосфатного

буфера с рН 6,2, добавляют 0,1 мл исследуемой сыворотки крови.

К полученной смеси приливают 2 мл стандартизированной (Е=0,66

на ФЭК в кювете N 5 при светофильтре N 6) бактериальной взвеси

суточной культуры микрококка в фосфатном буфере. Пробы помещают

в термостат на 30 минут при температуре 37 50 0С, затем замеряют

оптическую плотность на ФЭК в кювете N 2 с зеленым светофиль-

тром.

2Мониторинг за концентрацией фибронектина

Слежение за уровнем фибронектина в плазме позволяет прогно-

зировать направленность патологического процесса. При снижении

концентрации фибронектина до 100 мкг/мл (при норме 300 мкг/мл)

практически у всех детей развивались тяжелые токсические синд-

ромы. Для возмещения фибронектина в терапии токсических заболе-

ваний можно использовать криопреципитат (10-15 мл на инфузию).

Даже однократная введение оказывает положительный эффект у 65%

больных. /7062/

2Определение содержания серомукоида

(Mejbaum-Kkatzenellenbogen W.,1955)

К 0,2 мл сыворотки крови добавляют 0,2 мл 0,95% водного

раствора NaCl и 0,9 мл 0,45М сульфосалициловой кислоты. В тече-

ние 30 минут смесь центрифугируют при 1500 об./мин. К 0,3 мл

надосадочной жидкости дабваляют 0,6 мл физраствора и 4 мл 0,1%

водного раствора танина, перемешвают и помещают на 30 минут в

кипящую водяную баню. Содержимое пробирки охлаждают и измеряют

оптическую плотность в кювете с длиной оптического пути 10 мм

на ФЭК при длине волны 590 нм против дистиллированной воды.

Содержание серомукоида в биологических жидкостях выражают в

единицах оптической плотности полученного раствора. В норме в

сыворотке крови содержание серомукоида составляет 0,11-0,13

единиц оптической плотности.

2Реакция кольцепреципитации

определения С-РБ

Треть капилляра заполняют антисывороткой и через этот же ко-

неч треть - исследуемой сывороткой. Капилляр покачивают 12-15

раз для смешивания ингредиантов и устанавливают вертикально на

пластилиновый штатив. оставляют 24 часа при комнатной темпера-

туре. Помутнение на границе раздела свидетельствует о наличии

СРБ в кровотоке (количество СРБ пропорционально интенсивности

деструктивных процессов в организме).

5Результат оценивают по высоте приципитата в капилляре.

2Определение концентрации фибриногена

Гравиметрический метод. К 1 мл плазмы крови добавляют 0,05

мл суспензии тромбопластина (10 мг/мл) для быстрого и полного

образования сгустка, 0,1 мл 5% раствора хлорида кальция, пере-

мешивают. Через 7-15 минут инкубации при 37 5о 0С образовавшийся

сгусток отжимали до полного удаления сыворотки и взвешивали на

торсионных весах. Полученную величину умножали на коэффициент

0,222. Концентрацию выражали в г/л.

ш1. 1999г. ЗАПОЛНЯТЬ ТОЛЬКО В ЛЕКЦИИ ПО НЕСПЕЦ. ФАКТОРАМ

Содержание БОФ

─────────────────────┬───────────────┬─────────────────────────

│ В норме │ При остром воспалении

─────────────────────┼───────────────┼─────────────────────────

│ │

СРБ (усл. ед.) │70 нг/мл,т.е. │ 0,1 г/л

│почти нет │

- у новорожденных │100 нг/мл с │

│постепенным │

│возрастанием │

│ │

Фибриноген │2-4 г/л │

│3-4 г/л │ 6-10 г/л

Гаптоглобин (Нр) │170-300мг/л │

│(70-150 мг%); │

│830-2700мг/л │

│0,1-0,04г% │

│0,6-1,8 г/л │ 3-6 г/л

Преальбумин │300 7+ 020 мкг/мл │

Орозомукоид (Оm) │550-1400 мг/л │

│= мкг/мл │

│0,6-0,9 г/л │ 1,5-3 г/л

Антитромбин-III │210-300 мг/л │

С3-компонент │550-1200 мг/л │

комплемента │1,3-1,7 г/л │ 2-3 г/л /2809к/

│100 мг% │

С1q-субкомпонент │100% │

комплемента │ │

Реферат опубликован: 7/04/2005 (69416 прочтено)