Страница: 8/26
Векторы │ Антигены
───────────────┼───────────────────────────────────────────────
S.typhi │Поверхностный белок Str.mutans
│
S.dublin │Липопротеин Pseudomonas aeruginosa
│Фимбрии кишечной палочки
│ЛПС Vibrio cholerae
│
S.typhi │О-антигены шигелл (S.sonnei, S.flexneri)
│
S.typhimurium │Антигены возбудителей столбняка,
│туляремии,
│белки Brucella abortus,
│Str.major,
│M-белок Str.pyogenes,
│мембранный белок Bordetella pertussis,
│простейших (Р.berghei, P.yoelii),
│вирусов нуклеокапсида
│- ВГА,
│- ВГВ,
│- вируса woodcbuek hepaitis,
│поверхностный антиген вируса Dengue 4.
│
Adenovirus │Белки вируса бешенства
Vaccinia virus │Белки вируса бешенства, RSV, HIV, HBsAg
Polio virus │Белки вируса HIV
Е.с. │
───────────────┴───────────────────────────────────────────────
2Химические (синтетические) вакцины
представляют собой искусственно синтезированные короткие пепти-
ды, имитирующие небольшие структуры оболочки вирусов, бактери-
альных структур (т.е. они моделируют природные аналоги, но в
отличие от них не содержат "баластного материала", который не
существенен для создания иммунитета, а лишь загрязняет матери-
ал. (Л 4Т.А. 0)
Можно использовать комплекс выделенных в чистом виде анти-
генных детерминант (эпитопов), конъюгировать с носителем (поли-
электролитом, белком и ввести подобную искусственную вакцину в
организм. /1430к/
2Антиидиотипические вакцины
- вакцины на основе антиидиотипических антител, которые яв-
ляются "внутренним образом" АГ и тем самым могут вводиться в
организм вместо АГ патогенных микробов. Показано, что антитела
против антитоксического Ig могут иммунизировать подобно анаток-
сину. (Л 4Т.А. 0)
2Виды побочного действия вакцин
2Недостатки
Вакцинация - одно из крупнейших достижений биологии. Однако
техника вакцинации до сих пор несовершенна. Самое гласное - не-
возможно гарантировать абсолютную безопасность вакцины.
1. _ 1Фармакологическое действие вакцин
Вакцины могут влиять на работу сердца, легких, почек, эндок-
ринной, нервной систем и пр. ЛПС коклюшного ЛПС может вызвать
лихорадку, судорожный синдром, энцефалопатию. /2259к/95/
Вакцины вызывают образование различных медиаторов. Например,
ИФ вызывает лихорадку, гранулоцитопению и токсические явления в
ЦНС, ИЛ-1 является одним из факторов воспаления. /2259к/95/
2. _ 1Поствакцинальный инфекционный процесс, вызванный
- _ 1остаточной вирулентностью вакционного штамма;
Например, лимфадениты и остеомиелиты после введения БЦЖ.
Вакцино-ассоциированный полиомиелит, корь. /2259к/95/
- _ 1реверсией патогенных свойств вакцинного штамма
3. _ 1Туморогенное действие
Используемые для биотехнологии (получения рекомбинантных
вакцин, препаратов) материалы могут быть контаминированы раз-
личными вирусами и микоплазмами. Для контроля препаратов приме-
няются современные методы молекулярного анализа (определение
содержания ДНК, аминокислотной и нуклеоидной последовательнос-
ти, методы молекулярной гибридизации с применение цепной поли-
меразной реакции и др.). /2259к/95/
Присутствие в препаратах гетерологичной ДНК в большой кон-
центрации представляет онкогенную опасность, так как ДНК может
вызывать инактивацию супрессорных онкогенов или активацию про-
тоонкогенов после ее интеграции с клеточным геномом. По требо-
ваниям ВОЗ, содержание гетерологичной ДНК в 1 дозе вакцины не
должно превышать 100 пг, а для препаратов ИФ и МАТ, вводимых
людям многократно, оно устанавливается в каждой стране нацио-
нальным контрольным органом. /2259к/95/
4. _ 1Индукция образования антител к непротективным антигенам
_ 1вакцин
Число антигенных детерминант в одной вакцине может достигать
нескольких десятков. Лишь небольшая часть этих детерминант
обеспечивает развитие антиинфекционного иммунитета. Остальные
антигены вызывают продукцию АТ-свидетелей, не играющих сущест-
венной роли в становлении иммунитета. Такую бесполезную работу
ИС выполняет при введении многокомпонентных вакцин, рассчитан-
ных преимущественно на создание клеточного иммунитета.
/2259к/95/
5. _ 1иммуномодулирующее действие вакцин . 0:
- _ 1действие антигенов вакцин
Многие возбудители (БЦЖ. коринебактерии parvum, B.pertussis,
Nocardia, L.monocytogenes) и бактерийные препараты (пептидогли-
каны, ЛПС, белок А и др.) обладают ярко выраженным неспецифи-
ческим иммуномодулирующими свойствами, влияющими на развитие ИО
к другим АГ. Например, В.pertussis влияет к опустошению ти-
мус-зависимых зон лимфоидной ткани. Этот возбудитель усиливает
активность макрофагов, Т-хелперов и Т-эффекторов и подавляет
активность Т-супрессоров. /2259к/95/
- _ 1действие сорбента, носителей и др.;
- _ 1действие цитокинов, присутствующих в вакцинах
Многие цитокины, например, ИЛ-1, ИЛ-6, гранулоцитарный и
гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ), могут присутство-
вать в полиомиелитной, антирабической, коревой, паротитной,
краснушной вакцинах. Такие цитокины, как ИЛ-1, ФНО, могут при-
сутствовать в МАТ. /2259к/95/
6. _ 1Индукция аутоиммунных состояний
а) При наличии перекрестных АГ у микробов (с АГ человека)
Например, перекрестные АГ между полисахаридом менингококко-
вой В-вакцины и гликопротеином клеточных мембран млекопитающих.
/2259к/95/
б) При наличии перекрестных АГ примесей и АГ человека.
Примеры для сравнения:
- вирус (вакцина), выращенный на культуре клеток почек чело-
века и хомяка,
- вирус (вакцина), выращенный на культуре клеток фиброблас-
тов,
- вирус (вакцина), выращенный на культуре опухолевых клеток
- др.
7. _ 1Аллергия . 0:
- _ 1к антигенам вакцин
Столбнячный анатоксин способен вызывать атопию (одни компо-
ненты - атопию, другие - ГЗТ).
- _ 1к примесям и добавкам
Большинство вакцин содержат различные примеси и добавки: ге-
терологичный белок, консерванты, ростковые факторы, стабилиза-
торы, сорбенты и др. Они могут быть причиной побочных реакций,
прежде всего аллергических осложнений. /2259к/95/
Значительную опасность представлет примесь чужеродного белка
(яичный альбумин, БСА и др.) в вакцине. Такой белок входит в
состав большинства вирусных вакцин. По требованию ВОЗ, гриппоз-
ная вакцина должна содержать овальбумина не более 5 мкг/доза,
/2259к/95/ Пример для сравнения: вирус, выращенный на курином и
гусином эмбрионе. Кильковый бульон (МПБ).
Ранее в некоторые вакцины добавляли стрептомицин, который
вызывал тяжелые аллергические реакции вплоть до анафилактичес-
кого шока. В настоящее время используются антибиотики со слабы-
ми аллергенными свойствами. /2259к/95/
В качестве инактиваторов и консервантов вакцин применяют фе-
нол, формальдегид и мертиолят. Побочные реакции на мертиолят
возникают редко. /2259к/95/
- _ 1к экзоаллергенам, не связанным с вакциной
Вирус гриппа А усиливает выделение гистамина на аллерген у
больных аллергией. /2259к/95/
8. _ 1Индукция иммунодефицитных состояний
Микробные АГ способны активировать клетки-супрессоры, вызы-
вать выделение супрессорных факторов из этих клеток, секрецию
Pg E 42 0 из макрофагов и т.п. /2259к/95/
9. _ 1Психогенное действие вакцин
Ярко выраженные психоэмоциональные свойства прививаемого мо-
гут усиливать местные и общие реакции вплоть до обморока при
инъекции вакцины. /2259к/95/
3Календарь прививок
Для достижения желаемого иммунитета при проведении активной
иммунизации большое значение имеют реакции инокулирования анти-
гена, т.е. наличие определенных интервалов между его введением.
Соблюдение этого правила важно с 2 точек зрения:
- организм человека, находящийся в процессе иммуногенеза в
результате введения прививочного антигена, в течение определен-
ного времени не способен ответить на новое наслаиваемое анти-
генное раздражение развитием иммунитета (отрицательная фаза им-
мунитета) (Л 4Т.А. 0);
- вакцинация организма, находящегося еще в начальной фазе
Реферат опубликован: 7/04/2005 (69394 прочтено)